Ретровир разтвор (Glaxo Operetaions)
Производител: Glaxo Operations UK Limited (Glaxo Operations YuK Limited) Великобритания
ATC код: J05AF01
Форма на освобождаване: течни лекарствени форми. Разтвор за перорално приложение.
Основни характеристики. Съединение:
Активно вещество: Зидовудин 50,0 mg Помощни вещества: Хидрогениран декстрозен сироп 3,2 g; Глицерол 500.0 mg Лимонена киселина монохидрат, което съответства на безводна лимонена киселина 19.15 mg 17.5 mg; Натриев бензоат 10,0 mg; Натриев захаринат 10,0 mg; С вкус на ягода 37,5 µl; Ароматизираща бяла захар 12,5 µl; Пречистена вода до 5 мл.
Описание. Бистър, светложълт разтвор с характерна миризма на ягода.
Фармакологични свойства:
Фармакодинамика. Механизъм на действие Зидовудин е антивирусно лекарство, аналог на тимидина, силно активен срещу ретровируси, включително човешкия имунодефицитен вирус (HIV). Зидовудин претърпява фосфорилиране както в заразени, така и в непокътнати клетки, за да образува монофосфат чрез клетъчна тимидин киназа. Последващото фосфорилиране на зидовудин монофосфат до зидовудин дифосфат и след това до зидовудин трифосфат се катализира съответно от клетъчна тимидилат киназа и неспецифични кинази. Зидовудин трифосфатът действа като инхибитор и субстрат за вирусна обратна транскриптаза. Образуването на провирусна ДНК се блокира от включването на зидовудин трифосфат в нейната верига, което води до прекъсване на веригата. Конкуренцията на зидовудин трифосфат за HIV обратната транскриптаза е около 100 пъти по-силна, отколкото за човешката клетъчна β-ДНК полимераза. Зидовудин действа адитивно или синергично с голям брой антиретровирусни лекарства като ламивудин, диданозин, -интерферон, инхибиращХИВ репликация в клетъчна култура. Развитието на резистентност към аналози на тимидин (зидовудин е един от тях) възниква в резултат на постепенното натрупване на специфични мутации в 6 кодона (41, 67, 70, 210, 215 и 219) на обратната транскриптаза на HIV. Вирусите придобиват фенотипна резистентност към аналози на тимидин в резултат на комбинирани мутации на позиции 41 и 215 или натрупване на поне 4 от 6 мутации. Тези мутации не причиняват кръстосана резистентност към други нуклеозидни аналози, което позволява по-нататъшно използване на други инхибитори на обратната транскриптаза за лечение на HIV инфекция. Два вида мутации водят до развитие на множествена лекарствена резистентност. В един случай възникват мутации на позиции 62, 75, 77, 116 и 151 на позициите на обратната транскриптаза на ХИВ, а във втория случай говорим за мутация T69S с вмъкване на 6 двойки азотни бази в тази позиция, което е придружено от появата на фенотипна резистентност към зидовудин, както и към други нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза. И двата типа на тези мутации значително ограничават терапевтичните възможности за HIV инфекция. Наблюдавана е намалена чувствителност към зидовудин in vitro при HIV изолати при продължително лечение на HIV инфекция със зидовудин. Понастоящем не е проучена връзката между in vitro чувствителността към зидовудин и клиничния ефект от терапията. In vitro проучвания на зидовудин в комбинация с ламивудин показват, че резистентните към зидовудин вирусни изолати стават чувствителни към зидовудин, докато стават резистентни към ламивудин. Клиничните проучвания показват, че употребата на зидовудин в комбинация с ламивудин забавя появата на резистентни към зидовудин вирусни щамове при нелекувани преди това пациенти.антиретровирусна терапия.
Фармакокинетика. Абсорбция Зидовудин се абсорбира добре след перорално приложение с бионаличност от 60-70%. Средните стойности на максималната концентрация в равновесно състояние (Css max) и минималната концентрация в равновесно състояние (Css min) в плазмата при приемане на 5 mg / kg зидовудин на всеки 4 часа са съответно 7,1 и 0,4 μmol (или 1,9 и 0,1 μg / ml). Биоеквивалентност По отношение на площта под кривата концентрация-време (AUC), пероралният разтвор на зидовудин е показал, че е биоеквивалентен на капсулите зидовудин. Разпределение Свързването с плазмените протеини е относително ниско при 34-38%. Зидовудин преминава в цереброспиналната течност, плацентата, амниотичната течност, феталната кръв, спермата и кърмата. Метаболизъм Зидовудин 5-глюкуронидът е основният краен метаболит на зидовудин, определя се в плазмата и урината и представлява приблизително 50-80% от дозата на лекарството, която се екскретира от бъбреците. Екреция Бъбречният клирънс на зидовудин е много по-голям от креатининовия клирънс, което показва, че зидовудин се елиминира предимно чрез тубулна секреция. Специални групи пациенти Деца При деца на възраст над 5-6 месеца фармакокинетичните параметри са подобни на тези при възрастни. Зидовудин се абсорбира добре от червата, с бионаличност от 60-74% със средна стойност от 65%. След приемане на зидовудин в дози от 120 mg / m2 и 180 mg / m2 като перорален разтвор, максималната равновесна концентрация е съответно 4,45 μM (1,19 μg / ml) и 7,7 μM (2,06 μg / ml). Фармакокинетичните данни показват, че глюкуронирането на зидовудин при новородени и кърмачета е намалено, което води до повишаванебионаличност. Намаление на клирънса и по-дълъг полуживот се регистрират при кърмачета на възраст под 14 дни, след което фармакокинетичните параметри стават подобни на тези при възрастни. Пациенти в старческа възраст Фармакокинетиката на зидовудин при пациенти на възраст над 65 години не е проучвана. Пациенти с увредена бъбречна функция При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност максималната плазмена концентрация на зидовудин се повишава с 50% в сравнение с тази при пациенти без увредена бъбречна функция. Системната експозиция на зидовудин (AUC) се увеличава със 100%, полуживотът на елиминиране не се променя значително. В случай на нарушена бъбречна функция се наблюдава значително натрупване на основния метаболит на зидовудин 5-глюкуронид, но не се откриват признаци на токсични ефекти. Хемодиализата и перитонеалната диализа не повлияват екскрецията на зидовудин, докато екскрецията на зидовудин 5-глюкуронид се повишава. Пациенти с увредена чернодробна функция При чернодробна недостатъчност може да настъпи натрупване на зидовудин поради намаляване на глюкуронирането, което изисква коригиране на дозата на лекарството. Бременност Фармакокинетичните параметри на зидовудин при бременни жени не се променят, няма признаци на кумулация на зидовудин. Плазмената концентрация на зидовудин при деца при раждане е същата като при техните майки по време на раждане.
Показания за употреба:
• Лечение на HIV инфекция като част от комбинирана терапия; •Лечение на HIV инфекция при бременни жени за намаляване на трансплацентарното предаване на HIV от майката на плода.
Дозировка и приложение:
• Бременни жени, като се започне от 14 седмици от бременността, се препоръчва да се предписва лекарството Retrovir® перорално преди началото на раждането в доза от 500 mg / ден (100 mg 5 пъти на ден). впо време на раждане Retrovir® се прилага интравенозно до клампиране на пъпната връв. •Retrovir® 600 mg/ден (300 mg два пъти дневно) през устата преди раждането се препоръчва за бременни жени, започвайки от 36 гестационна седмица. След това на всеки 3 часа, 300 mg от лекарството Retrovir® перорално от началото на раждането до раждането. При новородени Retrovir® е показан в доза от 2 mg/kg телесно тегло на всеки 6 часа, започвайки през първите 12 часа след раждането и продължавайки до 6-седмична възраст. Новородени, които не могат да приемат разтвор на лекарството Retrovir® през устата, е необходимо предписването на лекарството Retrovir® интравенозно. Инструкции за използване на дозиращата спринцовка Доставената дозираща спринцовка и адаптер са предназначени за точно дозиране на Retrovir® перорален разтвор. 1. Отстранете капачката от флакона. 2. Поставете включения адаптер в гърлото на бутилката, като държите бутилката 3. Поставете дозиращата спринцовка в отвора на адаптера. 4. Обърнете флакона. 5. Издърпайте буталото на дозиращата спринцовка и измерете точното количество на първата доза от пълната доза, предписана за Вас. 6. Обърнете бутилката с главата надолу, извадете спринцовката от адаптера. 7.Внимателно поставете спринцовката в устата си, за бузата, поглъщайте лекарството, като бавно натискате буталото на спринцовката. Не натискайте твърде силно буталото, разтворът може да навлезе в задната част на гърлото и да причини задушаване. 8. Повторете процедури 3-7, докато получите пълната доза. 9. Не оставяйте спринцовката във флакона, изплакнете дозиращата спринцовка и адаптора обилно с чиста вода след употреба. 10.Затворете плътно капачката.
Характеристики на приложението:
Влияние върху способността за шофиране на превозни средства, механизми Ефектът на лекарството Retrovir® върху способността за шофиране илимеханизмите не са проучени. Въпреки това, неблагоприятен ефект върху тези способности е малко вероятен въз основа на фармакокинетиката на лекарството. Въпреки това, когато решавате дали да шофирате кола или движещи се машини, трябва да имате предвид състоянието на пациента и възможността за развитие на нежелани реакции (замаяност, сънливост, летаргия, конвулсии).
Странични ефекти:
Профилът на нежеланите реакции за зидовудин е подобен при възрастни и деца. Нежеланите реакции, представени по-долу, са изброени в зависимост от анатомичната и физиологичната класификация и честотата на поява. Честотата на поява се определя, както следва: много често (≥1/10), често (≥1/100 и