Темазепам (темазепам) - инструкции за употреба, описание, фармакологично действие, показания за
Съдържание на инструкциите за употреба.
Характеристика:Бензодиазепиново производно.
Бяло кристално вещество. Много слабо разтворим във вода, много разтворим в етанол.
фармакологичен ефект
Фармакология:Фармакологично действие - хипнотично, седативно. Взаимодейства със специфични бензодиазепинови рецептори, разположени в постсинаптичния GABA_A рецепторен комплекс в лимбичната система на мозъка, възходящо активиране на ретикуларната формация, хипокампуса, интеркаларните неврони на страничните рога на гръбначния мозък. Повишава чувствителността на GABA рецепторите към медиатора (GABA). В резултат на това се увеличава честотата на отваряне на трансмембранните канали за входящи потоци на хлоридни йони, възниква хиперполяризация на мембраната и в резултат на това се потенцира действието на ендогенния инхибиторен медиатор GABA. Хипнотичният и седативен ефект се дължи главно на инхибирането на активността на клетките на ретикуларната активираща система на мозъчния ствол.
Ефективен за краткосрочно лечение на безсъние, характеризиращо се с трудно заспиване, чести нощни и/или ранни сутрешни събуждания. Може да бъде ефективен при предотвратяване и лечение на безсъние, свързано с внезапни промени в моделите на съня.
Както в предклинични проучвания, така и при амбулаторни пациенти е доказано, че приемането на temazepam 30 минути преди лягане съкращава периода на заспиване и увеличава дълбочината на съня при пациенти с хронично безсъние. Подобни ефекти са наблюдавани при хора с краткосрочно (временно) безсъние, свързано с адаптирането към ново място.
Показва умерено антиконвулсивно, мускулно релаксиращо (централно) и антифобично действие.
Проучвания върху репродукцията при животни са показали, че пероралните дози от 60 mg/kg/ден при плъхове причиняват повишаване на смъртността при сучене, дози от 30-120 mg/kg/ден увеличават честотата на фетална резорбция, а дози над 240 mg/kg/ден увеличават появата на рудиментарни ребра. Прилагането на дози от 40 mg/kg/ден и повече на зайци води до увеличаване на честотата на 13-то ребро. Причинява такива аномалии в развитието при зайци като екзенцефалия и сливане или асиметрия на ребрата, независимо от дозата.
Проучване за канцерогенност с добавяне на темазепам към храната показа, че при плъхове дози до 160 mg/kg/ден, приемани в продължение на две години, и при мишки дози от 160 mg/kg/ден в продължение на година и половина, не предизвикват канцерогенен ефект, въпреки че са открити хиперпластични възли в черния дроб на женски плъхове при най-високите дози.
Не е установен ефект върху фертилитета.
В експериментални проучвания е показано, че LD_50 на темазепам при перорално приложение е 1963 mg/kg (мишки), 1833 mg/kg (плъхове), повече от 2400 mg/kg (зайци).
След перорално приложение се абсорбира бързо и добре от стомашно-чревния тракт. В малка степен (8%) се подлага на първичен метаболизъм в черния дроб. C_max се постига след 1-2 часа. Равновесната концентрация в кръвта обикновено се постига в рамките на няколко (около 3) дни след началото на редовния прием на темазепам. Свързването с плазмените протеини е 96%. Преминава през BBB и плацентарната бариера, прониква в кърмата. Той се биотрансформира в черния дроб с образуването на неактивни метаболити: основният метаболит е О-конюгатът на темазепам (90%), както и О-конюгатът на N-десметил-темазепам (7%). Има двуфазно елиминиране от плазмата с T_1/2 в първата фаза от 0,4-0,6 часа, във втората - 3,5-18,4 часа (средно 8,8 часа).Екскретира се главно чрез бъбреците (80-90%) под формата на неактивни глюкурониди, T_1/2 - 8-12 часа Метаболитите не се кумулират.
Показания за употреба
Приложение:Нарушения на съня от различен произход, премедикация при подготовка за оперативни интервенции и диагностични процедури.
Противопоказания
Противопоказания:Свръхчувствителност, респираторни нарушения от централен произход, тежка дихателна недостатъчност, наркотична или алкохолна зависимост, нарушено съзнание, миастения гравис, закритоъгълна глаукома, бременност, кърмене, възраст под 18 години (безопасността и ефикасността не са определени).
Ограничения за употреба: Нарушена чернодробна и/или бъбречна функция, депресия.
Употреба по време на бременност и кърмене: Противопоказан по време на бременност (рискът, свързан с употребата на темазепам при бременни жени, превишава потенциалната полза). По време на лечението трябва да спрете кърменето.
Странични ефекти
Странични ефекти:Въз основа на контролирани клинични изпитвания.
От страна на нервната система и сетивните органи: сънливост (9,1%), главоболие (8,5%), умора (4,8%), раздразнителност (4,6%), летаргия (4,5%), замайване (леко - 4,5%, тежко - 1,2%), последействие (2,5%), тревожност (2,0), депресия (1,7%) или еуфория (1,5%), обща слабост (1. 4 %), объркване (1,3 %), замъглено зрение (1,3 %), кошмари (1,2 %); 0,5-0,9% - липса на апетит, нарушена координация на движенията и баланса, тремор, нарушение на съня (задълбочаване на съня, увеличаване на броя на сънищата); по-малко от 0,5% - амнезия, халюцинации, хоризонтален нистагъм, парадоксални реакции (включително възбуда).
От храносмилателния тракт: гадене (3,1%), сухота вустата (1,7%), диария (1,7%), коремен дискомфорт (1,5%), повръщане (0,5-0,9%).
Други: 0,5-0,9% - задух, сърцебиене, болки в гърба, кръста, изпотяване, парене в очите.
Възможно е развитието на лекарствена зависимост, синдром на отнемане (вижте "Предпазни мерки").
Взаимодействие: Лекарства, които потискат централната нервна система (невролептици, барбитурати, наркотични аналгетици, антидепресанти, анестетици и др.) усилват действието на темазепам. Алкохолът, в допълнение към засилването на инхибиторния ефект върху централната нервна система, може да провокира парадоксални реакции (психомоторна възбуда, агресивно поведение, състояние на патологична интоксикация).
Предозиране: Симптоми: сънливост, дезориентация, неясна реч, инхибиране на рефлексите, кома; възможна респираторна депресия, хипотония.
Лечение: предизвикване на повръщане и прилагане на активен въглен (ако пациентът е в съзнание), стомашна промивка през сонда (ако пациентът е в безсъзнание), мониториране на жизнените функции, симптоматично лечение, интравенозни течности (за увеличаване на диурезата). С развитието на възбуда не трябва да се използват барбитурати. Специфичният антидот е флумазенил (антагонист на бензодиазепиновите рецептори).
Дозировка и начин на приложение
Начин на приложение и дозировка:Вътрешно. Режимът на дозиране и продължителността на лечението се определят индивидуално. Лечението започва с най-ниската ефективна доза. Средната доза за възрастни е 10-20 mg (до 30 mg) еднократно 30 минути преди лягане. Продължителността на терапията е средно 7-10 дни.
Премедикация: 20-40 mg 30-60 минути преди операция или диагностична процедура.
Предпазни мерки: Използвайте с повишено внимание при пациенти над 65 години (препоръчват се половин дози). Пациенти с увредена чернодробна функция и/илипрепоръчва се намаляване на бъбречната доза.
Липсата на клиничен ефект при лечението на безсъние след 7-10 дни може да показва наличието на други заболявания. При пациенти, приемащи темазепам за повече от 2-3 седмици, е необходима периодична преоценка на ефикасността, за да се определи целесъобразността на по-нататъшната му употреба.
При приемане на темазепам е възможно развитие на лекарствена зависимост и синдром на отнемане. За да се предотврати синдром на отнемане, дозата се намалява постепенно (при рязко спиране, особено при продължителна терапия или терапия с висока доза, са възможни нарушения на съня и настроението, психични разстройства).
По време на лечението и в рамките на 3 дни след премахването на темазепам е необходимо да се въздържате от шофиране на превозни средства и други дейности, които изискват повишено внимание, бързи умствени и двигателни реакции.
Не трябва да използвате едновременно други лекарства, които потискат централната нервна система, както и алкохол.
Други лекарства и лекарства, използвани заедно с и/или вместо"Темазепам" при лечение и/или профилактика на следните заболявания.