тестостерон по време на бременност
 | По време на бременност нивото на тестостерон и други андрогени се променя. Промяната в тези нива зависи, наред с други неща, от пола на плода. |
Въпреки повишаването на общите и свободните андрогени при бременни жени, повечето жени и техните бебета не са вирилизирани. Четири фактора, които могат да предпазят от вирилизация, са високите серумни концентрации на SHBG, ефектите на прогестерона върху андрогенните рецептори, ефектите на прогестерона върху андрогенното активиране в целевите тъкани и плацентарната андрогенна ароматизация. (Вижте "Защитни механизми срещу вирилизация на майката и плода").
Нивото на андрогените в кръвта на бременни жени
По време на нормална бременност серумната концентрация на някои, но не всички, андрогени се повишава.
Тестостерон по време на бременност ("мъжки" хормон по време на бременност)
Има малко проучвания за производството и разграждането на андрогени при здрави бременни жени. В един от тях, при изследване на пет бременни жени, беше установено, че нивата на производство на тестостерон и дихидротестостерон при бременни и небременни жени са еднакви.Въпреки това, превръщането на тестостерона в дихидротестостерон и метаболитният клирънс на тези хормони по време на бременност са по-ниски, както би се очаквало при повишени серумни концентрации на SHBG.
Друго проучване, което включва проучване на 1343 жени с едноплодна бременност, установява по-ниски нива на андрогени при жени над 30 години, както и многораждали (две или повече раждания). Въпреки че тютюнопушенето се свързва с по-високи нива на андроген през първата половина на бременността в сравнение с по-младите жени, съответно нераждалите и непушащите жени.
По време на бременност серумните концентрации на тестостерон са три до четири пъти по-високи от тези в кръвта на пъпната връв. Концентрацията на тестостерон в кръвта на бременна жена може да варира от 100 до 140 ng / dl (от 3,5 до 4,8 nmol / l), а в кръвта от пъпна връв средната стойност е 33,5 ng / ml (1,2 nmol / l).
Свободен тестостерон по време на бременност
Серумната концентрация на свободен тестостерон по време на бременност се променя леко до третия триместър, когато приблизително се удвоява. Това увеличение на концентрацията на свободен тестостерон не може да се обясни с промяна в концентрацията на SHBG и най-вероятно може да се дължи на увеличаване на производството на тестостерон. Източникът на повишено образуване на тестостерон в тази ситуация не е известен. Една възможна причина може да бъде, че човешкият хорионгонадотропин (hCG) може да стимулира тека-интерстициалните клетки на яйчниците да синтезират тестостерон, но концентрацията на hCG в кръвния серум достига своя връх в края на първия триместър на бременността и след това постепенно намалява, а концентрацията на свободен тестостерон се увеличава. Както е показанопроучвания при човекоподобни маймуни, един възможен източник на тестостерон е жълтото тяло. И накрая, тестостеронът може да се произвежда в надбъбречната кора на бременни жени, успоредно с повишената секреция на кортизол от майката в края на бременността.
DEA-S по време на бременност
Концентрацията на дехидроепиандростерон сулфат (DHEA-S) в кръвта на майката по време на бременност намалява, въпреки увеличаването на производството му в кръвта на плода. Най-голямото намаление настъпва в началото на втория триместър, когато метаболитният клирънс на DHEA-S се увеличава драстично. При бременни жени DHEA-S се метаболизира в черния дроб чрез превръщане в 16-алфа-хидрокси-DEA и в плацентата чрез превръщане в естрогени.
Андростендион по време на бременност
Концентрацията на андростендион в кръвта на майката се увеличава през втората половина на бременността.
Андростандиол глюкуронид по време на бременност
Серумните концентрации при бременни жени на 3-алфа-17-бета-андростандиол глюкуронид (3а-диол-G), продукт на метаболизма на дихидротестостерона в кожните космени фоликули, се повишават по време на бременност. Не е напълно известно дали това се дължи на повишаване на активността на 5-алфа-редуктазата и други ензими, метаболизиращи андрогените, или на увеличаване на наличността на субстрата.
Нива на андроген в амниотичната течност
Концентрациите на тестостерон и андростендион в амниотичната течност са средно около два до три пъти по-високи, ако плодът е мъжки. Средната вероятна разлика при момчетата е 17,3 до 33,7 ng/dl (0,60 до 1,17 nmol/l) и 5,05 до 12,98 ng/dl (0,175 до 0,45 nmol/l) при момичетата. Тази разлика между мъжките и женските фетуси показва, че поне част от андростендиона и тестостерона в амниотичнататечност се произвежда от тестисите на плода. Концентрацията на DHEA-S в амниотичната течност е еднаква при женските и мъжките фетуси. Това вероятно се дължи на факта, че този хормон е от надбъбречен произход.
Нивото на андрогените в кръвта на плода
Тестостерон - Серумните концентрации на тестостерон при мъжките фетуси са по-високи, отколкото при женските фетуси, докато концентрациите на дихидротестостерон са подобни.
При мъжките зародиши концентрациите на тестостерон достигат пика си в края на първия триместър на бременността при около 150 ng/mL (5,2 nmol/L; което е половината от долната граница на нормата при възрастни мъже) и след това постепенно намаляват до около 60 до 70 процента.
Малко се знае за регулирането на феталния тестостерон, но се смята, че той е по-зависим от нивата на hCG на майката, отколкото от феталния хипофизен лутеинизиращ хормон (LH). Концентрацията на hCG в кръвта на майката и плода достига своя връх в периода от 9 до 12 седмици от бременността и след това постепенно намалява (концентрацията на майчиния hCG във феталния серум е много по-ниска, отколкото в серума на самата майка: феталните стойности могат да варират от фини до 2,5 mIU / ml).
Появата на майчиния hCG във феталния серум съвпада с появата на Leydig клетки (източникът на производството на тестостерон в тестисите), което се случва на около 8 гестационна седмица. Предполага се, че hCG на майката играе важна роля в развитието на клетките на Leydig в плода и в производството на тестостерон. Пиковото образуване на Лайдиговите клетки настъпва между 14 и 18 гестационна седмица.
Гонадотропините се намират в хипофизната жлеза на плода на около 10 гестационна седмица и във феталния серум след около още една седмица. Проведено изследване върху трансгенни мишкимъжки, както и късното начало на производството на гонадотропин в плода потвърждава теорията, че развитието на клетките на Leydig и производството на тестостерон се инициира главно от майчиния hCG. В допълнение, функцията на клетките на Leydig изглежда нормална при мишки без LH или неговите рецептори.
При женските фетуси серумните нива на тестостерон са ниски (около 50 ng/dL [1,7 nmol/L]) и имат тенденция да намаляват през по-голямата част от бременността. Източникът на тестостерон най-вероятно са яйчниците на плода, т.к. гонадотропинът може да стимулира производството на андрогени в яйчниците на плода, които по-късно се превръщат в естрогени.
Ниво на андроген при новородени
При новородени момчета нивото на тестостерон в пъпната артерия е само малко по-високо, отколкото при момичетата. Въпреки това, кръвните концентрации на тестостерон (и андростендион) се увеличават значително през първия ден от живота, особено при момчетата, и след това намаляват през следващите шест дни.
Увеличаването на андрогените през първия ден от живота може да е отговор на производството на свободен hCG.
По време на бременност други стероиди, произведени от плацентата, могат частично да инхибират ефекта на hCG върху феталните клетки. Намаляването на концентрацията на серумните андрогени през първата седмица от живота настъпва едновременно с намаляване на концентрацията на hCG в кръвния серум.
Нивото на андрогените в плацентата
Проучванията показват, че плацентата може самостоятелно да синтезира андрогени, повечето от които се превръщат в естрогени под въздействието на плацентарния CYP17. Значението на плацентарния андрогенен синтез е неизвестно.
Защитни механизми срещу вирилизация на майката и плода
Въпреки повишаването на серумнитекръвта на бременни жени концентрации на общи и свободни андрогени, повечето жени и техните деца не са вирилизирани. Причините за това са:
- Високи серумни концентрации на SHBG. В повечето случаи повишаването на концентрацията на андрогени в кръвния серум се дължи на свързаните с SHBG андрогени. Както беше отбелязано по-горе, концентрацията на свободни андрогени в кръвния серум се повишава леко и само в края на бременността, така че повечето от андрогените не са достъпни за действие върху целевите тъкани.
- Ефекти на прогестерона върху андрогенните рецептори. Концентрацията на прогестерон се увеличава по време на бременност 10 пъти и може да достигне 250 mg / ден. Докато афинитетът на прогестерона към андрогенните рецептори е нисък, увеличаването на производството на прогестерон е толкова голямо, че може да инхибира свързването на андрогените към техните рецептори върху целевите тъкани.
- Ефектът на прогестерона върху андрогенното активиране в целевите тъкани. В целевите тъкани, под въздействието на 5-алфа редуктазата, тестостеронът се превръща в биологично по-активния дихидротестостерон. Прогестеронът има слаб афинитет към 5-алфа редуктазата, така че допълнителният прогестерон, произведен по време на бременност, може да инхибира превръщането на тестостерона в дихидротестостерон в целевите тъкани.
- Ароматизация на андрогените в плацентата. Плацентата има най-широки възможности за превръщане на андрогените в естрогени. Поради това е много вероятно повечето майчини и фетални андрогени да се метаболизират в плацентата. Този механизъм предпазва както бременните жени, така и женските фетуси от вирилизация. Андростендионът и тестостеронът са субстрати с висок афинитет за ензимната система на плацентата ароматаза и се превръщат в естрон и естрадиолсъответно. Дихидротестостеронът не е субстрат за ароматизиране, той се метаболизира под въздействието на други плацентарни ензими (оксистероид дехидрогенази) в по-малко активни метаболити, като 5-алфа-андростан-3бета, 17 бета-диол.
Тези резултати показват, че излагането на фетални андрогени може да бъде намалено чрез ароматизиране на андрогени в плацентата и производство на естроген. Също така потвърждение на тази хипотеза е откриването на вирилизация при женски фетуси с недостатъчност на плацентарната ароматаза. При едно от тези бебета концентрациите на тестостерон, дихидротестостерон и андростендион в кръвта на пъпната връв са били 26, 26 и 207 пъти над нормата, докато естронът, естрадиолът и естриолът са били само 0,6, 0,9 и 0,2 процента от нормата.
Въпреки това, ароматизацияобикновено е недостатъчно, за да защити напълно плода от трансфер на тестостерон и това не обяснява напълно липсата на вирилизация на плода. Има съобщения за бременни жени с овариални лутеоми, които са имали високи серумни концентрации на дихидротестостерон, но са имали здрави момичета. Тъй като дихидротестостеронът не се подлага на ароматизация до естрогени, по време на физиологична бременност, женските фетуси трябва да бъдат защитени от вирилизация чрез намаляване на действието на андрогените.
Пренаталното излагане на андрогени, които са в нормалните граници за бременност, няма вероятност да причини промени в яйчниците, водещи до синдром на поликистозни яйчници (PCOS) в юношеска възраст.