Topamax (Topamax), инструкции за употреба на лекарството Topamax и състав, прегледи, противопоказания

Международно име -Топамакс

Състав и форма на освобождаване

Капсули твърди желатинови, размер № 2, с бяло тяло с надпис "15 mg" и прозрачна безцветна капачка с надпис "ТОП"; съдържанието на капсулите е бели или почти бели гранули.1 капсула съдържа: топирамат - 15 mg. Помощни вещества: захарни зърна (захароза, нишестен сироп) - 45 mg, повидон - 10,4199 mg, целулозен ацетат - 5,423 mg. Съставът на обвивката на капсулата: желатин - 50,8-52,7 mg, вода - 9,3-11,2 mg, сорбитан лаурат - 0,0252 mg, натриев лаурил сулфат - 0,0252 mg, титанов диоксид (E171) - 0,63 mg, черно мастило Opacode Black S-1-17822/23 (разтвор на шеллакова глазура в етанол, черен железен оксид, n-бутилов алкохол, изопропилов алкохол, пропилей гликол, амониев хидроксид) - 5-10 mcg.

Капсули твърди желатинови, размер №1, с бяло тяло с надпис "25 mg" и прозрачна безцветна капачка с надпис "ТОП"; съдържанието на капсулите е бели или почти бели гранули.1 капсула съдържа: топирамат - 25 mg. Помощни вещества: захарни зърна (захароза, нишестен сироп) - 75 mg, повидон - 17,3665 mg, целулозен ацетат - 9,038 mg. Съставът на обвивката на капсулата: желатин - 64,7-67 mg, вода - 10-12,3 mg, сорбитан лаурат - 0,0312 mg, натриев лаурил сулфат - 0,0312 mg, титанов диоксид (E171) - 0,78 mg, черно мастило Opacode Black S-1-17822/23 (разтвор на шеллакова глазура в етан ол, черен железен оксид, n-бутилов алкохол, изопропилов алкохол, пропилей гликол, амониев хидроксид) - 5-10 mcg.

Форма на освобождаване: 15 mg, 25 mg и 50 mg - 28 или 60 бр. - полиетиленови бутилки (1) - картонени опаковки.

Клинична и фармакологична група

Фармако-терапевтична група

Фармакологично действие

Топирамат е антиепилептично лекарство, принадлежащо към класа на сулфамат-заместените монозахариди.

Топирамат блокира натриевите канали и потиска появата на повтарящи се потенциали на действие на фона на продължителна деполяризация на невронната мембрана. Топирамат повишава активността на γ-аминомаслената киселина (GABA) по отношение на някои подтипове GABA рецептори (включително GABA рецептори), а също така модулира активността на самите GABA рецептори, предотвратява активирането от каинат на чувствителността на каинат / AMPK подтип (α-амино-3-хидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионова киселина) рецептори към глутамат, не повлиява активността на N-methyl-D-ac partate (NMDA) за подтипа NMDA рецептор. Тези ефекти на топирамат са зависими от дозата при плазмени концентрации от 1 µmol до 200 µmol, с минимална активност, варираща от 1 µmol до 10 µmol.

В допълнение, топирамат инхибира активността на някои изоензими на карбоанхидразата. Според тежестта на този фармакологичен ефект топирамат е значително по-нисък от ацетазоламид, известен инхибитор на карбоанхидразата, следователно тази активност на топирамат не се счита за основния компонент на неговата антиепилептична активност.

Фармакокинетика

След перорално приложение около 20% от приетата доза се метаболизира. Въпреки това, при пациенти, получаващи съпътстваща терапия с антиепилептични лекарства, които индуцират ензими, отговорни за метаболизма на лекарството, метаболизмът на топирамат се повишава до 50%. Шест практически неактивни метаболита са изолирани и идентифицирани от човешка плазма, урина и фекалии. Основният път на екскреция на непроменения топирамат (70%) и неговите метаболити е бъбреците. След перорално приложениеплазменият клирънс на топирамат е 20-30 ml/min. Фармакокинетиката на топирамат е линейна, плазменият клирънс остава постоянен и AUC в дозовия диапазон от 100 до 400 mg нараства пропорционално на дозата. При пациенти с нормална бъбречна функция може да са необходими 4 до 8 дни за постигане на стационарни плазмени концентрации. Максималната концентрация след многократно перорално приложение на 100 mg от лекарството два пъти дневно е средно 6,76 µg/ml. След многократни дози от 50 и 100 mg два пъти дневно, средният плазмен полуживот на топирамат е 21 часа.

При пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане, плазменият и бъбречният клирънс на топирамат е намален (Cl креатинин Css на топирамат в плазмата в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция. В допълнение, пациентите с увредена бъбречна функция отнемат повече време, за да достигнат Css на топирамат в кръвта. При пациенти с умерена или тежка бъбречна недостатъчност се препоръчва половината от препоръчваната начална и поддържаща доза. Топирамат е ефективен елиминиран от плазмата чрез хемодиализа.Продължителната хемодиализа може да доведе до намаляване на концентрацията на топирамат в кръвта под количеството, необходимо за поддържане на антиконвулсивната активност.За да се избегне бързо спадане на концентрацията на топирамат в плазмата по време на хемодиализа, може да се наложи допълнителна доза Topamax.При коригиране на дозата трябва да се вземе предвид следното:

- стойността на клирънса на използваната система за хемодиализа;

- ефективен бъбречен клирънс на топирамат при пациент на диализа.

Плазменият клирънс на топирамат се намалява средно с 26% при пациенти с умерена или тежка чернодробна недостатъчност.Поради това пациентите с чернодробно увреждане трябва да използват топирамат с повишено внимание.

При пациенти в старческа възраст без бъбречно заболяване плазменият клирънс на топирамат не се променя.

Фармакокинетика на топирамат при деца под 12-годишна възраст. Фармакокинетичните параметри на топирамат при деца, както и при възрастни, получаващи това лекарство като адювантна терапия, са линейни, докато неговият клирънс не зависи от дозата и Css в плазмата се увеличава пропорционално на увеличаването на дозата. Трябва да се има предвид фактът, че при деца клирънсът на топирамат е повишен и неговият T1 / 2 е по-кратък. Следователно, при същата доза, на 1 kg телесно тегло, плазмените концентрации на топирамат при деца могат да бъдат по-ниски, отколкото при възрастни. При деца, както и при възрастни, антиепилептичните лекарства, които индуцират микрозомални чернодробни ензими, причиняват намаляване на плазмените концентрации на топирамат.

- новодиагностицирана епилепсия (монотерапия);

- парциални или генерализирани тонично-клонични припадъци (комплексна терапия) при възрастни и деца над 2 години;

- лечение на гърчове на фона на синдрома на Lennox-Gastaut;

- предотвратяване на мигренозни пристъпи при възрастни.

Противопоказания за употреба

- детска възраст до 2 години;

- Свръхчувствителност към компонентите на лекарството.

Трябва да се внимава при бъбречна или чернодробна недостатъчност, нефроуролитиаза (включително в миналото или в фамилна анамнеза), с хиперкалциурия.

Дозов режим и начин на приложениеТопамакс

Лекарството се приема перорално, независимо от храненето.

Капсулите трябва да се отворят внимателно, смесени с малко количество (около 1 чаена лъжичка) всяка мека храна. Тази смес трябва да бъде незабавнопреглъщайте без да дъвчете. Не съхранявайте лекарството смесено с храна до следващата доза. Капсулите Топамакс могат да се поглъщат цели.

За постигане на оптимален контрол на епилептичните припадъци при възрастни и деца се препоръчва лечението да започне с ниски дози, последвано от титриране до ефективна доза.

Капсулите са предназначени за пациенти, които имат затруднения при преглъщане на таблетки (например деца и пациенти в напреднала възраст).

Частични или генерализирани тонично-клонични припадъци, както и припадъци на фона на синдрома на Lennox-Gastaut

Комбинирана антиконвулсивна терапия при възрастни. Минималната ефективна доза е 200 mg / ден. Обикновено общата дневна доза е от 200 mg до 400 mg и се разделя на 2 приема. При някои пациенти може да се наложи повишаване на дневната доза до максимум 1600 mg. Препоръчва се лечението да започне с ниска доза, последвано от постепенен избор на ефективна доза. Изборът на дозата започва с 25-50 mg, като се приема през нощта в продължение на 1 седмица. В бъдеще, на интервали от 1-2 седмици, дозата може да се увеличи с 25-50 mg и да се раздели на 2 дози. При избора на доза е необходимо да се ръководи от клиничния ефект. При някои пациенти ефектът може да се постигне при приемане на лекарството 1 път / ден. За постигане на оптимален ефект от лечението с Топамакс не е необходимо да се контролира плазмената му концентрация.

Тези препоръки за дозиране се отнасят за всички възрастни пациенти, включително пациенти в старческа възраст, при липса на бъбречно заболяване.

Комбинирана антиконвулсивна терапия при деца на възраст над 2 години. Препоръчителната обща дневна доза Топамакс като допълнителна терапия е от 5 до 9mg/kg и се приема в 2 разделени приема. Титрирането на дозата трябва да започне с 25 mg (или по-малко, въз основа на начална доза от 1 до 3 mg/kg на ден) през нощта в продължение на 1 седмица. В бъдеще дозата може да се увеличава на интервали от 1-2 седмици с 1-3 mg / kg и да се приема в 2 дози. При избора на доза е необходимо да се ръководи от клиничния ефект. Дневните дози до 30 mg/kg обикновено се понасят добре.

Епилепсия (включително новодиагностицирана)

При преустановяване на съпътстващи антиконвулсивни лекарства с целмонотерапия с топирамат, трябва да се има предвид възможното въздействие на тази стъпка върху честотата на гърчовете. В случаите, когато не е необходимо рязко спиране на съпътстващите антиконвулсанти от съображения за безопасност, се препоръчва дозите им да се намаляват постепенно, като се намалява дозата на съпътстващите антиепилептични лекарства с 1/3 на всеки 2 седмици.

С премахването на лекарства, които са индуктори на микрозомални чернодробни ензими, концентрацията на топирамат в кръвта ще се увеличи. В такива ситуации, ако има клинични показания, дозата на Topamax може да бъде намалена.

Замонотерапия при възрастни в началото на лечението Топамакс се прилага в доза от 25 mg преди лягане в продължение на 1 седмица. След това дозата се повишава на интервали от 1-2 седмици с 25 mg или 50 mg, разделени на 2 приема. Ако пациентът не понася този режим на повишаване на дозата, тогава интервалът между увеличенията на дозата може да се увеличи или дозата може да се увеличи по-плавно. При избора на доза е необходимо да се ръководи от клиничния ефект. Началната доза за монотерапия с топирамат при възрастни е 100 mg / ден, а максималната дневна доза не трябва да надвишава 500 mg. Някои пациенти с рефрактерни форми на епилепсия понасят монотерапия с топирамат в дози до 1000 mg / ден. Тези препоръки за дозиране се отнасят завсички възрастни, включително пациенти в напреднала възраст без бъбречно заболяване.

Примонотерапия, деца на възраст над 2 години през първата седмица от лечението, Topamax се предписва в доза от 0,5-1 mg / kg телесно тегло преди лягане. След това дозата се увеличава на интервали от 1-2 седмици с 0,5-1 mg / kg / ден в 2 разделени дози. Ако детето не понася този режим на повишаване на дозата, тогава дозата може да се увеличи по-плавно или интервалите между увеличенията на дозата могат да бъдат увеличени. Големината на дозата и скоростта на нейното увеличаване зависят от клиничния ефект. Препоръчителният дозов диапазон за монотерапия с топирамат при деца на възраст над 2 години е 100-400 mg/ден. Деца с новодиагностицирани парциални припадъци могат да получат до 500 mg/ден.

Мигрена

Специални групи пациенти

Хемодиализа: Тъй като топирамат се отстранява от плазмата чрез хемодиализа, в дните на хемодиализа трябва да се приложи допълнителна доза Topamax, равна приблизително на половината от дневната доза. Допълнителната доза трябва да се раздели на две дози, взети в началото и след завършване на процедурата по хемодиализа. Допълнителната доза може да варира в зависимост от характеристиките на оборудването, използвано при хемодиализа.

Припациенти с чернодробна недостатъчност топирамат трябва да се използва с повишено внимание.

Странични ефектиТопамакс

Определяне на честотата на нежеланите реакции: много често (≥1/10), често (≥1/100, 1**

*изразено като % от стойностите на Cmax и AUC при монотерапия **няма промяна в Cmax и AUC (≤ 15% от изходните данни) 1 при многократни дози флунаризин (монотерапия), се наблюдава увеличение на AUC от 14%, което може да се дължи на натрупването на лекарството в процеса на постигане на равновесно състояние

Условия за отпускане от аптеките

Лекарството се отпуска по лекарско предписание.

Условия за съхранение

Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, на сухо място при температура не по-висока от 25 ° C. Срок на годност - 2 години.

Употребата на лекарството Topamax се предписва само от лекар, инструкциите са дадени за справка!

---