Варфарин Никомед (2
Инструкция
Търговско наименование
Международно непатентно наименование
Доза от
Cостават
Една таблетка съдържа
активно вещество - варфарин натрий 2,5 mg,
помощни вещества: лактоза, царевично нишесте, калциев хидроген фосфат, индиготин (Е 132), повидон 30, магнезиев стеарат.
Бледо сини, кръгли, двойно изпъкнали таблетки с напречен прорез.
Фармакотерапевтична група
Антикоагуланти. Антикоагулантите са индиректни. Варфарин.
ATX код B01AA03
Фармакологични свойства
Фармакокинетика
Лекарството се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт. Свързването с плазмените протеини е 97 - 99%. Метаболизира се в черния дроб. Варфаринът е рацемична смес, като R- и S-изомерите се метаболизират в черния дроб по различни начини. Всеки от изомерите се превръща в 2 основни метаболита. Основният метаболитен катализатор за S-енантиомера на варфарин е ензимът CYP2C9, а за R-енантиомера на варфарин CYP1A2 и CYP3A4. Лявовъртящият изомер на варфарин (S - варфарин) има 2 до 5 пъти по-голяма антикоагулантна активност от дясновъртящия изомер (R-енантиомер), но полуживотът на последния е по-дълъг. Пациенти с полиморфизъм на ензима CYP2C9, включително CYP2C9*2 и CYP2C9*3 алели, може да имат повишена чувствителност към варфарин и повишен риск от кървене.
Варфарин се екскретира в жлъчката като неактивни метаболити, които се реабсорбират в стомашно-чревния тракт и се екскретират в урината. Времето на полуживот е от 20 до 60 часа. За R-енантиомера полуживотът е от 37 до 89 часа, а за S-енантиомера от 21 до 43 часа.часа.
Фармадинамика
Варфаринът е индиректен антикоагулант, който блокира синтеза на зависими от витамин К коагулационни фактори в черния дроб, а именно фактори II, VII, IX и X. Тези фактори се образуват в резултат на карбоксилиране на прекурсорни протеини, при които витамин К се окислява до 2,3-епоксид на витамин К. Пероралните антикоагуланти предотвратяват обратната редукция на епоксида до витамин К и по този начин причиняват натрупване на 2,3-витамин К ep оксид.Това може да изчерпи запасите от витамин К и да забави образуването на фактори на кръвосъсирването. В резултат на това концентрацията на тези компоненти в кръвта намалява, което води до потискане или намаляване на процеса на коагулация. Антикоагулантният ефект се наблюдава след 36-72 часа от началото на приема на лекарството Warfarin Nycomed с развитието на максимален ефект на 5-7 дни от началото на употребата. След преустановяване на приема на лекарството Warfarin Nycomed, възстановяването на активността на витамин К-зависимите фактори на кръвосъсирването става в рамките на 4 до 5 дни.
Показания за употреба
Лечение и профилактика на тромбоза и емболия на кръвоносните съдове, включително:
остра венозна тромбоза и белодробна емболия (в комбинация с хепарин)
профилактика и лечение на постоперативна тромбоза
повтарящ се инфаркт на миокарда
при протезиране на кръвоносни съдове и клапи на сърцето (включително в комбинация с атецилсалицилова киселина)
предотвратяване на тромбоемболични усложнения при пациенти с предсърдно мъждене
тромбоза на периферни, коронарни и церебрални артерии
преходни исхемични атаки и инсулти.
Лекарството се използва за вторична профилактика на тромбоза и тромбоемболия след миокарден инфаркт и предсърдно мъждене.
Дозировка и приложение
Warfarin Nycomed се предписва веднъж дневно, за предпочитане по едно и също време. Продължителността на лечението се определя от лекаря в съответствие с показанията за употреба.
Контрол по време на лечението:
Преди започване на лечението трябва да се направи коагулограма. Тъй като варфарин има нисък терапевтичен индекс, лечението трябва редовно да се проследява. Чувствителността към варфарин варира при различните пациенти и при един и същ пациент. При индивиди чувствителността може да е висока поради генетични фактори, анормална чернодробна функция, застойна сърдечна недостатъчност или лекарствени взаимодействия.
Терапевтични нива на INR
При наличие на механични сърдечни клапи и при остър миокарден инфаркт с усложнения се постига антикоагулантен ефект с INR 2,5-3,5.
За профилактика и лечение на венозна тромбоза и белодробна емболия, предсърдно мъждене (което не е свързано с клапни дефекти), тежка дилатативна кардиомиопатия, усложнени сърдечни дефекти и при наличие на бипротезирани сърдечни клапи се постига умерен антикоагулантен ефект с INR в диапазона 2,0 - 3,0.
Пациенти, които преди това не са приемали варфарин:
Началната доза е 5 mg / ден (2 таблетки на ден) през първите 4 дни. На 5-ия ден от лечението се определя INR и в съответствие с този показател се предписва поддържаща доза от лекарството. Обикновено поддържащата доза на лекарството е 2,5 - 7,5 mg / ден (1 - 3 таблетки на ден).
Пациенти, които преди това са приемали варфарин:
Препоръчителната начална доза е два пъти известната поддържаща доза на лекарството и се прилага през първите 2 дни. След това лечението продължава с известна поддържаща доза. На 5-ия ден от лечението,Контрол на INR и коригиране на дозата в съответствие с този показател.
По-високите дози, описани по-горе, не намаляват времето за антикоагулантен ефект, но увеличават риска от кървене.
Няма специални препоръки за приемане и коригиране на дозата на Warfarin Nycomed при пациенти в напреднала възраст.
Пациентите в напреднала възраст обаче трябва да се наблюдават внимателно, тъй като при тях рискът от нежелани реакции е по-висок.
Пациенти с чернодробна недостатъчност:
Чернодробната дисфункция повишава чувствителността към варфарин, тъй като черният дроб произвежда фактори на кръвосъсирването и също така метаболизира варфарин. При тази група пациенти е необходимо внимателно проследяване на параметрите на INR.
Пациенти с бъбречна недостатъчност:
При пациенти с бъбречна недостатъчност е необходимо да се намали дозата на лекарството Warfarin Nycomed и да се извърши внимателно наблюдение.
Странични ефекти
Примери за странични ефекти са епистаксис, хемоптиза (хемоптиза), хематурия (кръв в урината), кървене от венците, посиняване на кожата, вагинално кървене, субконюнктивално кървене, кървене от ректума и други части на стомашно-чревния тракт, кървене в мозъка, продължително или тежко кървене след наранявания или операции. Кървене, включително тежко, може да се развие във всеки орган. Съобщава се за кървене при пациенти, лекувани дългосрочно с антикоагуланти, водещо до смърт, хоспитализация или необходимост от кръвопреливания.
Независимите рискови фактори за значително кървене по време на употребата на Warfarin Nycomed включват: напреднала възраст, високо ниво на антикоагулация, анамнеза за инсулт, стомашно-чревнианамнеза за кървене, съпътстващи заболявания и предсърдно мъждене. Пациентите с полиморфизми на CYP2C9 имат повишен риск от прекомерна антикоагулация и епизоди на кървене. При такива пациенти нивата на хемоглобина и INR трябва да се проследяват внимателно.
Нежеланите реакции са разпределени в следния ред, като се вземе предвид честотата на поява: много често (≥1/10); често (≥1/100 до