Зеленчукова инфекция, сп. - Pharmacist Practitioner

Вестник "Фармацевт Практик"
>
Архив
>
Статии
>
"Зеленчукова" инфекция

"Зеленчукова" инфекция

Тази година в рамките на няколко месеца огнище на чревна инфекция, регистрирано в Германия, се разпространи почти в целия Европейски съюз. Броят на жертвите непрекъснато растеше. Съобщенията в медиите приличаха на репортажи от фронта. СЗО призова незабавно да се открие източникът на инфекцията. Междувременно учените успяха да изолират инфекциозния агент. В най-кратки срокове геномът на патогена е дешифриран и са описани неговите характеристики. Но не беше възможно да се идентифицира източникът на инфекцията.

Кин

През 1885 г. виенският педиатър Т. Ешерих пръв изолира E. coli от изпражненията на дете, болно от така наречената детска холера. Независимо от това, ролята му в чревната патология беше поставена под въпрос дълго време, тъй като подобни бактерии неизменно се откриват в червата на здрави деца и възрастни, а един от постулатите на Р. Кох стриктно разграничава патогенните и безвредните микроорганизми.

Патогенетичната хетерогенност на Escherichia е доказана едва през 50-те години на миналия век, когато датският бактериолог Ф. Кауфман обосновава принципите на серологичната класификация на Escherichia coli въз основа на повърхностни антигени.

Без да навлизаме в подробностите на имунотипирането, можем да кажем, че серологичните маркери на Escherichia coli, както и на други представители на голямо семейство ентеробактерии, са представени от О-, К- и Н-антигени, които се носят от липополизахарида на външната мембрана на бактерията, нейната микрокапсула и флагела. Комбинацията от соматични (О-антиген) и капсулни антигени или самият соматичен антиген показва принадлежност към определена серогрупа. По „състава“ на OH или OKN антигените се идентифицират сероварите.

Изгледи

През 1987 г. M. Levene, въз основа на серологични маркери, патогенетични механизми и епидемиологични характеристики, идентифицира пет разновидности на диарогенна ешерихия: ентеротоксикогенна, ентеропатогенна, ентероинвазивна, ентерохеморагична и ентероагрегираща или ентероадхезивна.

Характерно е, че ентеротоксикогенните Escherichia coli са способни да произвеждат токсини, които нарушават баланса между секрецията и абсорбцията на течност от епителните клетки на тънките черва. Най-известните от тях са термолабилни (LT) и термостабилни (ST). Ентеротоксините се различават както по структура, така и по механизъм на действие, но резултатът от тяхната активност е един и същ - излишък на вода и електролити в чревния лумен, което причинява диария.

Ентеропатогенните Escherichia coli (EPEC), сред които има представители на около 20 серогрупи, също засягат тънките черва, но само при малки деца, главно през първата година от живота.

Подобно на ентеротоксикогенната диария, EEC-диарията не е придружена от възпалителна реакция. Патогенетичният потенциал на ентеропатогенната ешерихия коли обаче се реализира по различен начин.

Адхезините на ентеропатогенната Escherichia coli (включително хромозомно-кодирани протеини на външната мембрана, наречени "интимини" и протеинови продукти на плазмид * с молекулно тегло 60 mD) заемат ентероцитни рецептори, като по този начин инициират пренареждане на вътреклетъчната хомеостаза на ентероцитите. В резултат на това се нарушава абсорбцията на течности и се развива диария.

Ентероинвазивните Escherichia coli (EIEC), подобно на Shigella и за разлика от роднините, описани по-горе, са надарени със способността да проникват в епителните клетки на дебелото черво и да произвеждат там ензими, които разрушават стената на фагозомата, причинявайки увреждане.епителиоцити и разпространението на инфекцията. Но сходството на Escherichia coli с Shigella не се ограничава до ентероинвазивността. Те имат и други общи характеристики, като липсата на камшичета, забавена ферментация и сходството на соматичните антигени.

E. coli върху чревната лигавица (електронна микроскопия)

В допълнение към характеристиките на ентероинвазивната ешерихия коли, трябва да се отбележи, че ентероинвазивността е характерна за представители само на няколко серогрупи. И EICP се „специализират“ главно при деца, причинявайки им синдром на колит, който, подобно на шигелозната дизентерия, се проявява с кървави изпражнения, примесени със слуз и левкоцити.

Ентерохеморагичната Escherichia coli (EHEC) принадлежи към четири серогрупи. По отношение на вирулентността те имат по-мощен "арсенал" в сравнение с други разновидности на Escherichia. Достатъчно е да се каже, че ентерохеморагичните Escherichia coli колонизират дебелото черво, използвайки интимин (плазмидни продукти с молекулно тегло 60 mD и 94 kD), протеин на външната мембрана. След завършване на колонизацията те започват да произвеждат токсини, които имат локален ефект, провокирайки развитието на хеморагичен колит и системни ефекти под формата на увреждане на бъбреците, централната нервна система и интраваскуларна хемолиза.

Ентерохеморагичната Escherichia coli обаче не винаги причинява хеморагичен колит, придружен от кървава диария без значителна добавка на левкоцити в изпражненията и протичаща на фона на нормална или субфебрилна телесна температура, а екстраинтестиналните прояви на заболяването са доста редки.

Например, хемолитичен уремичен синдром, характеризиращ се с триада от симптоми(хемолитична анемия, тромбоцитопения, остра бъбречна недостатъчност), се развива в 5-7% от случаите. Често инфекцията протича лесно, освен това в литературата са описани случаи на асимптоматично носителство на ентерохеморагична ешерихия коли.

Ентероагрегиращите Escherichia coli се считат за един от "виновниците" на диарийния синдром при деца, който се характеризира с особено упорито протичане.

Серологичните маркери за ентероагрегиращи Escherichia coli са неизвестни. Същото може да се каже и за структурната основа и патогенетичното значение на тяхната адхезивност.

Известно е само, че ентероагрегиращите Escherichia coli са способни да произвеждат токсини и да колонизират различни части на червата.

Историята се повтаря?

От началото на 80-те години на миналия век започнаха да се появяват съобщения за епидемични огнища на чревна коли инфекция със завидна редовност в Съединените щати, Канада, Франция, Шотландия, Египет и Япония.

Инфекцията с "еднакъв успех" засегна както възрастни, така и деца. По правило се проявява под формата на хеморагичен колит, клинично неразличим от шигелоза. Някои пациенти развиват хемолитично-уремичен синдром, който завършва със смърт в около 10% от случаите.

Само морски дарове, хлебни и сладкарски изделия отсъстваха от списъка на източниците на инфекция. В „черния списък“ са включени хамбургери (в САЩ инфекцията е наречена неофициално „болест на любителите на хамбургери“) и пушени колбаси, агнешко и пилешко месо, кисело мляко и сирене, мляко и питейна вода, плодове и зеленчуци (кълнове от репички, маруля, зеле, маруля). Но щамът на ентерохеморагичната Escherichia coli O157:H7 неизменно се появява като инфекциозен агент, който има способността да произвежда така наречените веротоксини, почти идентичниШига токсини (което обяснява клиничното сходство с шигелозата).

Произходът на E. coli O157:H7 е неизвестен. Повечето експерти са склонни да вярват, че „много подобен щам е възникнал на местно ниво в края на 70-те години на миналия век, но се е разпространил навсякъде чрез добитъка и сега провокира редовни огнища на чревни инфекции по целия свят“. Въпреки това е възможно при близки контакти инфекцията да се предава от човек на човек по фекално-орален път. Във всеки случай, ако не всички, много експерти предпочитат да говорят за антропозоонозния характер на инфекцията.

Сегашното огнище на чревна инфекция, както знаете, започна през май. Но след няколко месеца малко се знаеше за нея.

Според наличната информация, повечето пациенти с инфекция се проявява като хеморагичен колит. При някои пациенти (вече след спиране на диарията) се развива хемолитично-уремичен синдром, който е изпълнен със смърт.

В това тя е много подобна на инфекцията, свързана с Е. coli O157:H7, но има и свои собствени характеристики - бързото развитие на заболяването, преобладаващото поражение на възрастните (около 90% от пациентите над 18-годишна възраст) и особено жените (почти 70% от случаите).

Освен това беше възможно да се докаже, че причинителят на заболяването е щамът EHEC - E. coli O104:H4, чийто геном се състои от 5,2 милиона нуклеотидни двойки и 93% съвпада с генома на щама Escherichia coli, изолиран през 2002 г. от ХИВ-позитивен пациент от Република Южна Африка, който страда от хронична диария.

Произход

Както често се случва след разкодирането на генома, веднага се появиха версии за произхода на щама. Някои твърдят, че това е ново бактериологично оръжие, други свързват появата на щама с генетичниманипулация на растенията. А в прессъобщение от Пекинския институт по геномика, където геномът е дешифриран, E. coli O104:H4 е описан като „напълно нов и силно заразен супертоксичен щам на Escherichia coli“. Обърнете внимание, че в един от изданията на Yonsei Medical Journal за 2006 г. има описание на хемолитичен уремичен синдром, който се е развил при 29-годишна жена от Южна Корея поради инфекция с E. coli O104:H4 и е бил успешно лекуван с плазмафереза и хемодиализа. Според Датския държавен серум институт, сътрудничещ център на СЗО за справка и изследване на Escherichia и Klebsiella, гореспоменатият патоген „е бил наблюдаван при хора преди, но никога не е бил причина за епидемия“. В тази връзка версията за постепенното разпространение на Е. coli O104:H4 изглежда по-вероятна. Възможно е настоящият щам, подобно на E. coli O157:H7, да се е разпространил с участието на добитък.

Но да се върнем към резултатите от изследването. Служители на Института Робърт Кох (Германия) успяха да идентифицират в генома на E. coli O104:H4 гени, кодиращи веротоксини и гени, отговорни за резистентност към повече от десет антибиотици от осем класа, включително пеницилин, стрептомицин, тетрациклин, хинолони, ко-тримоксазол, цефалоспорини от три поколения, амоксицилин/клавуланова киселина, пиперацилин / сулбактам, пиперацилин/тазобактам.

Значението на получените данни не може да бъде надценено. Факт е, че прословутите TEM-1 и CTX-M-15 гени се оказаха резистентни гени. Те бяха идентифицирани за първи път в Klebsiella, която предизвика огнище на нозокомиални инфекции в Европа през 90-те години.

Вярно е, че антибиотичната резистентност на E. coli O104:H4 няма практическо значение, тъй като употребата на антибиотици,по-скоро вреди на пациента, тъй като смъртта на бактериите е придружена от масивно освобождаване на токсини.