5. Системни изследванияхемостаза
Принципи на лабораторна диагностика на вторични тромбофилни състояния.
Клинично и диагностично значение на хиперхомоцистеинемията в развитието на тромбофилни състояния.
Лабораторна диагностика на наследствени заболявания на фибринолиза и дисфибриногенемия.
Лабораторни методи за диагностика на ДВС и тяхното клинико-диагностично значение.
Маркери за активиране на съдово-тромбоцитната хемостаза.
фибринолитична (плазминова) система. Съвременни методи на изследване.
Лабораторни методи за оценка на факторите на външните и вътрешните коагулационни пътища (APTT, PTT / INR, смесени тестове, тестове за отравяне).
Принципи на лабораторна диагностика на дефицит на отделни коагулационни фактори (диагностика на хемофилия).
Основни лабораторни изследвания за характеризиране на крайните етапи на коагулационната система (тромбиново време, фибриноген).
Основните компоненти на първичната антикоагулантна система. Лабораторна диагностика на нарушения в системата протеин С. Лабораторна диагностика на антитромбинов дефицит III.
5.1. Принципи на лабораторна диагностика на вторични тромбофилни състояния
Предтромботични стоящи тромбофилии се наричат нарушения на кръвосъсирването, характеризиращи се с повишена склонност към развитие на тромбоза в съдове с различна локализация.
Тромбофилите се различават значително по етиология, патогенетични механизми и клинични прояви. Те са разделени на първични или вродени и вторични, т.е. придобити на фона на основното заболяване. Това от своя страна налага необходимостта от диференциална диагноза на тромбофилията.
Класификация на тромбофилията(Z.S. Barkagan 1996, 2000)
I. Хемореологични форми на тромбофилия
полицитемия и полиглобулия (идиопатична,хипоксия, дехидратация, левкемия)
нарушение на формата, обема, деформируемостта на еритроцитите (включително хемоглобинопатии)
повишен плазмен вискозитет (парапротеинемия, хиперфибриногенемия)
II. Тромбофилия от тромбоцитен произход
тромбоцитемия (първична, симптоматична, включително неопластична)
хиперагрегационни форми (синдром на "вискозни" тромбоцити първичен и при атеросклероза, захарен диабет, прием на хормонални контрацептиви)
повишено производство или активност (мултимерност) на фактора на фон Вилебранд
III. Тромбофилия, дължаща се на дефицит или аномалия на физиологични антикоагуланти
хепарин II кофактор
повишени плазмени нива на тромбомодулин
IV. Тромбофилия, свързана с дефицит или аномалия на плазмени коагулационни фактори
аномалия на фактор V (мутация на Leiden) – APC резистентност
симптоматични форми на резистентност към APS (антифосфолипиден синдром и др.)
протромбин G 202110A мутация
дефицит на фактор XII (прекаликреин).
V. Тромбофилия, свързана с повишени и/или хиперактивиране на плазмени коагулационни фактори
повишаване на нивата на фактор VIII над 150%
Хиперактивирането на фактор VII е често срещано при коронарна болест на сърцето (CHD) при пациенти с тромбоза
висок фактор XI
висок фактор IX
свръхпроизводство на фактор XIII
VI. Тромбофилия, дължаща се на нарушена фибринолиза
дефицит или аномалия на плазминоген
намалено освобождаване на тъканен плазминогенен активатор (tPA)
прекомерно освобождаване на PAI 1
Тромбофилия, автоимунен и инфекциозно-имунен генезис
API (основен и вторичен)
приимунен тромбоваскулит
при системни имунни заболявания (болест на Бехчет)
с хипертрофична миокардиопатия
с инфекциозно-имунни заболявания (хемолитично-уремичен сайдер, продължителен бактериален ендокардит)
Тромбофилия при метаболитни заболявания
с диабет
Медикаментозни форми на тромбофилия
приемане на орални контрацептиви
с продължителна терапия с хепарин (тромбоцитопения, ребаунд тромбоза с дефицит на антитромбин III
при лечение на индиректни антикоагуланти кумарини - варфарин (на фона на дефекти в системата протеин С)
при лечение с тромболитици (изчерпване на плазминогена)
при лечение с ?-аспарагиназа
с хемолитичен уремичен синдром
с болестта на Мошкович
онкотромбоза (синдром на Tbolgarso)
с микроангиопатична хемолитична анемия
Първичен лабораторен скрининг за тромбофилия
Хемореология (полиглобулия и др.).
Брой на тромбоцитите (повече от 500x109/l).
Активиране и хиперагрегация на тромбоцитите.
APTT, с изключение на хипокоагулационни форми (хиперкоагулация).
Концентрация на фибриноген (над 5 g/l).
Ниво на фактор VIII (над 150%).
Нивото на RFMK в плазмата (над 10 mg%).
Антитромбин III активност (по-малко от 70%).
Нивото на протеин С и S (нормализирано съотношение по-малко от 0,8 (в теста за платно, Барнаул)).
Лупусен антикоагулант (наличие в плазмата).
Нивото на хомоцистеин в кръвта (чрез ELISA над 11 μg / ml).
Нарушаване на фибринолизата (намаляване на плазминогена и неговите активатори, повишаване на инхибиторите на PAI-1; α2-антиплазмин).
PCR - диагностика (наличие на мутации в Leiden, протромбин или тетрахидрофолат редуктаза).