ABILIPHAY, Лечение на болести - съветилекари
ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА, СЪСТАВ И ОПАКОВКА
Таблетки с правоъгълна форма със заоблени ръбове, сини, маркирани с "A-007" и "5" от едната страна.
1 табл. арипипразол 5 mg
Помощни вещества: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, царевично нишесте, хидроксипропил целулоза, магнезиев стеарат, син алуминиев лак.
7 бр. - клетъчни контурни опаковки (4) - опаковки от картон.
Антипсихотично лекарство (невролептик). Предполага се, че терапевтичният ефект на арипипразол при шизофрения се дължи на комбинация от частична агонистична активност срещу допаминовите D2- и серотониновите 5-HT1a рецептори и антагонистична активност срещу серотониновите 5-HT2 рецептори.
Арипипразол има висок афинитет in vitro към допаминовите D2- и D3-рецептори, серотониновите 5-HT1a- и 5-HT2a-рецепторите и умерен афинитет към допаминовите D4-, серотониновите 5-HT2c- и 5-HT7-, α1-адренергичните рецептори и хистаминовите H1 рецептори. Арипипразол се характеризира също така с умерен афинитет към местата на обратно захващане на серотонин и липса на афинитет към мускариновите рецептори. В експериментални проучвания арипипразол е показал антагонизъм по отношение на допаминергичната хиперактивност и агонизъм по отношение на допаминергичната хипоактивност.
След перорално приложение арипипразол се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт. Cmax в плазмата се достига след 3-5 ч. Абсолютната бионаличност е 87%. Храненето не повлиява бионаличността на арипипразол.
CSS се достига за 14 дни. Кумулацията на лекарството с множество дози е предвидима. Фармакокинетиката на арипипразол в стационарно състояние е пропорционална на дозата. Няма дневни колебания в разпределението на арипипразол и неговия метаболитдехидроарипипразол.
Арипипразол се разпределя интензивно в тъканите, Vd е 4,9 l / kg. При терапевтични концентрации над 99%, арипипразол се свързва със серумните протеини, главно албумин.
Установено е, че дехидроарипипразол, основният метаболит в човешката плазма, има същия афинитет към допаминовите D2 рецептори като арипипразол.
Арипипразол претърпява само минимален метаболизъм при първо преминаване. Арипипразол се метаболизира в черния дроб по три начина: дехидрогениране, хидроксилиране и N-деалкилиране. In vitro дехидрогенирането и хидроксилирането на арипипразол протича под действието на изоензимите CYP3A4 и CYP2D6, N-деалкилиране - CYP3A4.
В стационарно състояние AUC на дехидроарипипразол е около 39% от плазмената AUC на арипипразол.
Средният T1/2 на арипипразол е около 75 часа.
След еднократна доза 14C-белязан арипипразол приблизително 27% и 60% от радиоактивността се определя съответно в урината и изпражненията. По-малко от 1% от непроменен арипипразол се екскретира в урината и приблизително 18% от приложената доза се екскретира непроменен в изпражненията. Общият клирънс на арипипразол е 0,7 ml/min/kg, главно поради екскреция от черния дроб.
Лечение на остри пристъпи на шизофрения, поддържаща терапия на шизофрения.
Лечение на остри манийни епизоди на биполярно разстройство I и за поддържаща терапия при пациенти с биполярно разстройство I, които наскоро са преживели манийен или смесен епизод.
Индивидуално, в зависимост от показанията, хода на заболяването, поносимостта на терапията. Дозата е 10-30 mg 1 път / ден.
От страна на сърдечно-съдовата система: често - ортостатична хипотония, тахикардия; вероятно брадикардия, сърцебиене, инфарктмиокарден инфаркт, удължаване на QT интервала, сърдечен арест, кръвоизлив, предсърдно мъждене, сърдечна недостатъчност, AV блокада, миокардна исхемия, дълбока венозна тромбоза, флебит, екстрасистол; рядко - вазовагален синдром, уголемяване на сърцето, предсърдно трептене, тромбофлебит, вътречерепно кървене, церебрална исхемия; много рядко - припадък.
От храносмилателната система: много често - гадене, загуба на апетит; често - диспепсия, повръщане; запек; възможно - повишен апетит, гастроентерит, затруднено преглъщане, метеоризъм, гастрит, зъбен кариес, гингивит, хемороиди, гастроезофагеален рефлукс, стомашно-чревни кръвоизливи, пародонтален абсцес, подуване на езика, фекална инконтиненция, колит, ректални кръвоизливи, стоматит, язви в устата, холецистит, фекалии калома, кандидоза на устната лигавица, холелитиаза, оригване, стомашна язва; рядко - езофагит, кървене на венците, възпаление на езика, хематемеза, чревно кървене, дуоденална язва, хейлит, хепатит, уголемяване на черния дроб, панкреатит, перфорация на червата; много рядко - повишена активност на ALT, AST, алкална фосфатаза.
Алергични реакции: много рядко - анафилаксия, ангиоедем, сърбеж и уртикария.
От страна на опорно-двигателния апарат: често - миалгия, конвулсии; евентуално - болки в ставите и костите, миастения гравис, артрит, артроза, мускулна слабост, спазми, бурсит; много рядко - повишаване на CPK активността, рабдомиолиза, тендинит, тенобурсит, ревматоиден артрит, миопатия.
От страна на централната нервна система и периферната нервна система: много често - безсъние, сънливост, акатизия; често - замаяност, тремор, екстрапирамиден синдром, психомоторна възбуда, депресия, нервност, повишено слюноотделяне, враждебност, суицидни мисли, маниакални мисли,нестабилна походка, объркване, съпротива при извършване на пасивни движения (синдром на зъбното колело); възможни - дистония, мускулни потрепвания, нарушена концентрация, парестезия, тремор на крайниците, импотентност, брадикинезия, понижено/повишено либидо, панически реакции, апатия, загуба на паметта, ступор, амнезия, инсулт, хиперактивност, деперсонализация, дискинезия, синдром на неспокойните крака (акатизия), миоклонус, потиснато настроение, повишени рефлекси, забавена умствена функция , повишена чувствителност към стимули, хипотония, нарушена окуломоторна реакция; рядко - делириум, еуфория, букоглосален синдром, акинезия, потискане на съзнанието до загуба на съзнание, намалени рефлекси, обсесивни мисли, NNS.
От дихателната система: често - задух, пневмония; възможно - астма, кървене от носа, хълцане, ларингит; рядко - хемоптиза, аспирационна пневмония, повишено производство на храчки, сухота на носната лигавица, белодробен оток, белодробна емболия, хипоксия, дихателна недостатъчност, апнея.
Дерматологични реакции: често - суха кожа, сърбеж, прекомерно изпотяване, кожни язви; възможно - акне, везикулобулозен (мехурен) обрив, екзема, алопеция, псориазис, себорея; рядко - макуло-папулозен обрив, ексфолиативен дерматит, уртикария.
От сетивата: често - конюнктивит, болка в ушите; възможно - сухота в очите, болка в очите, шум в ушите, възпаление на средното ухо, катаракта, загуба на вкус, блефарит; рядко - повишено сълзене, често мигане, външен отит, амблиопия, глухота, диплопия, очни кръвоизливи, фотофобия.
От отделителната система: често - уринарна инконтиненция; възможно - цистит, често уриниране, левкорея, задържанеуриниране, хематурия, дизурия, аменорея, преждевременна еякулация, вагинално кървене, вагинална кандидоза, бъбречна недостатъчност, маточно кървене, менорагия, албуминурия, камъни в бъбреците, никтурия, полиурия, желание за уриниране; рядко - болка в млечната жлеза, цервицит, галакторея, аноргазмия, усещане за парене в пикочно-половата система, глюкозурия, гинекомастия (уголемяване на гърдите при мъжете), уролитиаза, болезнена ерекция.
От страна на тялото като цяло: често - грипоподобен синдром, периферен оток, болка в гърдите, шията; вероятно болка в таза, подуване на лицето, неразположение, фоточувствителност, болка в челюстта, втрисане, скованост на челюстта, подуване на корема, стягане в гърдите; рядко - възпалено гърло, скованост в гърба, тежест в главата, кандидоза, скованост в гърлото, синдром на Менделсон, топлинен удар.
Деца и юноши под 18 години, свръхчувствителност към арипипразол.
БРЕМЕННОСТ И КЪРМЕНЕ
Не са провеждани адекватни и строго контролирани клинични проучвания за безопасността на употреба по време на бременност. Арипиразол може да се използва по време на бременност, когато потенциалната полза за майката превишава потенциалния риск за плода.
Не е известно дали арипиразол се екскретира в кърмата при хора. Употребата на арипипразол по време на кърмене (кърмене) не се препоръчва.
Експериментални проучвания показват, че арипипразол се екскретира в млякото при лактиращи плъхове.
Да се прилага с повишено внимание при пациенти със сърдечно-съдови заболявания (с коронарна артериална болест или инфаркт на миокарда, със сърдечна недостатъчност и проводни нарушения), мозъчно-съдови заболявания и състояния, предразполагащи къмартериална хипотония (дехидратация, хиповолемия и прием на антихипертензивни лекарства) поради възможността за развитие на ортостатична хипотония; при пациенти с конвулсивни припадъци или страдащи от заболявания, при които са възможни конвулсии; при пациенти с повишен риск от хипертермия (например при интензивно физическо натоварване, прегряване, приемане на антихолинергични лекарства, с дехидратация поради способността на антипсихотиците да нарушават терморегулацията); при пациенти с повишен риск от аспирационна пневмония поради риск от нарушена двигателна функция на хранопровода и аспирация; при пациенти със затлъстяване и при наличие на диабет в семейството.
Склонността към суицидни мисли и опити е характерна за психозата, поради което при провеждане на лекарствена терапия е необходимо внимателно медицинско наблюдение.
Рискът от развитие на тардивна дискинезия се увеличава с увеличаване на продължителността на антипсихотичната терапия, следователно, ако се появят симптоми на тардивна дискинезия по време на приема на арипипразол, дозата му трябва да се намали или да се преустанови. След преустановяване на лечението тези симптоми могат временно да се засилят или дори да се появят за първи път.
При лечение с невролептици, вкл. арипипразол може да развие НМС, което се проявява с хиперпирексия, мускулна ригидност, психични разстройства и нестабилност на автономната нервна система (неправилен пулс и кръвно налягане, тахикардия, изпотяване и сърдечни аритмии). В допълнение, понякога има повишаване на CPK активността, миоглобинурия (рабдомиолиза) и остра бъбречна недостатъчност. При поява на симптоми на НМС или необяснима температура всички антипсихотици, вкл. арипиразол, е необходимо да се отмени.
Хипергликемия, в някои случаи тежка и свързана с кетоацидоза, която може да доведе до хиперосмоларна кома и дори смърт,наблюдавани при пациенти, приемащи атипични антипсихотици. Въпреки че връзката между употребата на атипични антипсихотици и хипергликемичните разстройства остава неясна, пациентите, диагностицирани със захарен диабет, трябва редовно да проверяват нивата на кръвната си захар, докато приемат атипични антипсихотици. Пациенти, които имат рискови фактори за захарен диабет (затлъстяване, наличие на диабет в семейството), докато приемат атипични невролептици, трябва да определят нивата на кръвната захар в началото на курса и периодично по време на приема на лекарството. При всеки пациент, приемащ атипични невролептици, е необходимо постоянно наблюдение на симптомите на хипергликемия, включително повишена жажда, често уриниране, полифагия и слабост.
Влияние върху способността за шофиране и управление на механизми
Както при други антипсихотици, когато се предписва арипипразол, пациентът трябва да бъде предупреден за опасностите от работа с движещи се механизми и шофиране.
Съществуват различни пътища за метаболизиране на арипипразол, вкл. с участието на ензимите CYP2D6 и CYP3A4. При проучвания при здрави хора мощните инхибитори на CYP2D6 (хинидин) и CYP3A4 (кетоконазол) намаляват пероралния клирънс на арипипразол съответно с 52% и 38% (намалете дозата на арипипразол, когато се използва едновременно с инхибитори на CYP3A4 и CYP2D6).
Арипипразол 30 mg едновременно с карбамазепин, мощен индуктор на CYP3A4, се свързва съответно с 68% и 73% понижение на Cmax и AUC на арипипразол и намаление на Cmax и AUC на неговия активен метаболит дехидроарипипразол съответно с 69% и 71%. Подобни ефекти могат да се очакват за други мощни индуктори на CYP3A4 и CYP2D6.