БИОСИНТЕЗА НА ТРИГЛИЦЕРИДИ
Известно е, че скоростта на биосинтеза на мастни киселини до голяма степен се определя от скоростта на образуване на триглицериди и фосфолипиди, тъй като свободните мастни киселини присъстват в тъканите и кръвната плазма в малки количества и обикновено не се натрупват.
Синтезът на триглицеридите идва от глицерол и мастни киселини (главно стеаринова, палмитинова и олеинова). Пътят на биосинтезата на триглицеридите в тъканите протича чрез образуването на α-глицерофосфат (глицерол-3-фосфат) като междинен продукт.
В бъбреците, както и в чревната стена, където активността на ензима глицерол киназа е висока, глицеролът се фосфорилира за сметка на АТФ с образуването на глицерол-3-фосфат:
В мастната тъкан и мускулите, поради много ниската активност на глицерол киназата, образуването на глицерол-3-фосфат е свързано главно с процесите на гликолиза и гликогенолиза. Известно е, че дихидроксиацетон фосфатът се образува по време на гликолитичното разграждане на глюкозата (виж Глава 10). Последният, в присъствието на цитоплазмена глицерол-3-фосфат дехидрогеназа, може да се превърне в глицерол-3-фосфат:
Образуваният по един или друг начин глицерол-3-фосфат се ацилира последователно от две молекули на CoA производното на мастната киселина (т.е. "активните" форми на мастната киселина - ацил-CoA). В резултат на това се образува фосфатидна киселина (фосфатидат):
Както беше отбелязано, ацилирането на глицерол-3-фосфат протича последователно; на 2 етапа. Първо, глицерол-3-фосфат ацилтрансферазата катализира образуването на лизофосфатидат (1-ацилглицерол-3-фосфат), а след това 1-ацилглицерол-3-фосфат ацилтрансферазата катализира образуването на фосфатидат (1,2-диацилглицерол-3-фосфат).
Освен това фосфатидната киселина се хидролизира от фосфатидат фосфохидролаза до 1,2-диглицерид (1,2-диацилглицерол):
След това 1,2-диглицеридът се ацилира от трета молекула ацил-КоА и се превръща в триглицерид (триацилглицерол). Тази реакция се катализира от диацилглицерол ацилтрансфераза:
Синтезът на триглицериди (триацилглицероли) в тъканите взема предвид два пътя за образуване на глицерол-3-фосфат и възможността за синтез на триглицериди в стената на тънките черва от β-моноглицериди, идващи от чревната кухина в големи количества след разграждането на хранителните мазнини. На фиг. 11.6 показва пътищата на глицерофосфат, дихидроксиацетон фосфат и β-моноглицерид (моноацилглицерол) за синтез на триглицериди.
Фиг. 11.6. Биосинтеза на триглицериди (триацилглицероли).
Установено е, че повечето от ензимите, участващи в биосинтезата на триглицеридите, се намират в ендоплазмения ретикулум и само няколко, например глицерол-3-фосфат ацилтрансфераза, са в митохондриите.