Epivir TriTiCi - Отзиви за антивирусно средство, въпроси и отговори за лекарството
Резистентните щамове на вируса се появяват след 12 седмици монотерапия; резистентността се дължи на заместването в позиция 184 на обратната транскриптаза на изолевцин с валин.
Активен срещу клинични щамове на HIV, резистентни към зидовудин. Той има по-висок терапевтичен индекс in vitro от зидовудин (по-слаб от зидовудин, инхибира прогениторните клетки на костния мозък и също така има по-слабо изразен цитотоксичен ефект върху лимфоцитите на периферната кръв, лимфоцитните и моноцитно-макрофагалните клетъчни линии).
Потиска репликацията на вируса на хепатит В, предотвратявайки проявата на активност на обратната транскриптаза.
Показания за употреба
Прогресираща HIV инфекция при възрастни и деца (за перорален разтвор 10 mg/ml и таблетки 150 mg).
Хроничен вирусен хепатит В на фона на репликация на вируса (за разтвор за вътрешно приложение 5 mg / ml и таблетки 100 mg).
Свръхчувствителност С повишено внимание. Бъбречна недостатъчност, панкреатит (включително анамнеза), периферна невропатия (включително анамнеза); бременност, кърмене.
Общо неразположение, умора, развитие на инфекции на дихателните пътища, главоболие, дискомфорт и болка в корема, гадене, повръщане и диария.
Честотата на промените в лабораторните параметри при пациенти с хроничен хепатит В е подобна на тази при ламивудин и плацебо; изключение е по-честото повишаване на нивата на ALT, докато не се открива значителна разлика в честотата на повишаване на активността на ALT, комбинирана с хипербилирубинемия и / или признаци на чернодробна недостатъчност. Не е известно дали тези случаи на обостряне на хепатита са свързани с приема на ламивудин или с хода на самото хронично заболяване.хепатит А.
При пациенти с HIV инфекция има случаи на панкреатит и периферна невропатия (парестезия - усещане за изтръпване, парене, изтръпване и болка в ръцете, ръцете, краката или краката - най-често при деца), връзката на тези усложнения с приема на ламивудин не е доказана. Няма значителни разлики в честотата на тези усложнения между групите пациенти с хроничен хепатит В, лекувани с ламивудин и плацебо.
Пациенти с HIV инфекция, които са получавали комбинирана терапия с нуклеозидни аналози, са имали случаи на лактатна ацидоза, обикновено придружена от тежка хепатомегалия и мастен черен дроб. Има отделни съобщения за същите нежелани реакции при пациенти с вирусен хепатит В и чернодробна недостатъчност (няма данни, потвърждаващи връзката на тези усложнения с приема на ламивудин).
В допълнение, по време на приема на ламивудин могат да се появят следните нежелани реакции, чиято честота на откриване е подобна на тази при приема на плацебо.
От страна на нервната система: замаяност, безсъние.
От дихателната система: кашлица, грипоподобен синдром.
От страна на хемопоетичните органи: неутропения, левкопения, анемия.
Алергични реакции: кожен обрив и др.
Други: миалгия, артралгия, хипертермия, повишено изпотяване, рядко - алопеция. Симптоми: Не са установени специфични симптоми на предозиране с ламивудин. Препоръчва се стомашна промивка, назначаване на активен въглен, наблюдение на състоянието на пациента и провеждане на стандартна поддържаща терапия. За отстраняване на ламивудин може да се използва продължителна хемодиализа, но не са провеждани специални проучвания.
Дозировка и приложение
За HIV инфекция - през устата, възрастни и юноши(12 и повече години) - 150 mg 2 пъти дневно в комбинация със зидовудин (600 mg / ден за 2 или 3 дози).
Деца от 3 месеца до 12 години - 4 mg / kg 2 пъти на ден, максималната доза е 300 mg (30 ml) на ден, в комбинация със зидовудин (360-720 mg / m2 / ден в няколко приема; максималната доза на зидовудин е 800 mg / ден). Новородени деца на възраст от 1 седмица - 2 mg / kg 2 пъти на ден.
При лека хронична бъбречна недостатъчност (CC повече от 50 ml / min), началната доза е 150 mg, поддържащата доза е 150 mg 2 пъти на ден; с CC 50-30 ml / min, първата доза е 150 mg, поддържащата доза е 150 mg / ден (за 1 доза); с CC 30-15 ml / min, първата доза е 150 mg, по-нататъшна терапия не се препоръчва. При деца от 3 месеца до 12 години с нарушена бъбречна функция дозата се изчислява по схемата: с CC 30-50 ml / min, началната доза е 4 mg / kg, поддържащата доза е 4 mg / kg 1 път на ден; с CC 15-30 ml / min, първата доза е 4 mg / kg, поддържащата - 2,6 mg / kg 1 път на ден; с CC 5-15 ml / min, първата доза е 4 mg / kg, поддържащата - 1,3 mg / kg 1 път на ден; с CC по-малко от 5 ml / min, първата доза е 1,3 mg / kg, поддържащата доза е 0,7 mg / kg 1 път на ден.
В случай на обостряне на хроничен вирусен хепатит, възрастни и юноши (на 16 и повече години) - вътре, независимо от приема на храна, 100 mg 1 път на ден. При пациенти с умерена и тежка CRF серумните концентрации на ламивудин се повишават поради намаляване на неговия бъбречен клирънс, следователно при пациенти с CC по-малко от 50 ml / min се препоръчва намаляване на дозата на ламивудин: с CC 50-30 ml / min, началната доза е 100 mg, поддържащата доза е 50 mg; с CC 30-15 ml / min - съответно 100 и 25 mg; с CC 15-5 ml / min - съответно 35 и 15 mg; с CC по-малко от 5 ml / min - съответно 35 и 10 mg.
Ако е необходима доза под 100 mg, е показана употребата на лекарството под формата на разтвор за приложение.вътре.
Данните за пациенти на хемодиализа (диализни сесии 2-3 пъти седмично за най-малко 4 часа) показват, че след първоначално намаляване на дозата в съответствие с QC не е необходимо допълнително коригиране на дозата през целия период на хемодиализа.
При чернодробна недостатъчност и компенсирана бъбречна функция не се налага коригиране на дозата на ламивудин.
Влияние върху способността за шофиране на автомобили / механизми. Не са провеждани проучвания за изследване на ефекта на лекарството върху способността за шофиране и движение на механизми. Въз основа на фармакологичните свойства на лекарството не може да се приеме, че той нарушава тези функции.
Ламивудин перорален разтвор се използва за лечение на деца и пациенти, които не могат да приемат лекарството под формата на таблетки.
Пациенти с хроничен хепатит.
Прекратяване на терапията е възможно при пациенти с нормален имунитет след постигане на сероконверсия на повърхностния антиген на вируса на хепатит B. Отмяната е възможна и ако по-нататъшното лечение е неуспешно (признаци на обостряне на хепатита). Не се препоръчва прекъсване на терапията при наличие на признаци на чернодробна недостатъчност. Понастоящем няма достатъчно данни за поддържане на дългосрочна сероконверсия след спиране на ламивудин.
По време на лечението с ламивудин пациентите трябва редовно да се наблюдават от лекар с подходящ опит.
След спиране на лечението е необходимо периодично да се следи общото състояние на пациентите, както и да се проследяват функционалните "чернодробни" тестове (ALT активност и концентрация на билирубин) в продължение на 4 месеца, за да се идентифицират признаци на възможно обостряне на хепатита; в бъдеще пациентите трябва да се наблюдават според показанията.Понастоящем няма убедителни данни за ефективността на повторното лечение с ламивудин при пациенти, които развиват обостряне на хепатит след преустановяване на лечението.
В случай на прекратяване на лечението по някаква причина, пациентите трябва да бъдат под лекарско наблюдение най-малко 6 месеца след прекратяването му. Пациентите със симптоми на чернодробна недостатъчност трябва да се проследяват често.
Данните за употребата на ламивудин при пациенти, получаващи съпътстваща имуносупресивна терапия, са оскъдни.
При продължителна терапия с ламивудин са идентифицирани субпопулации на вируса на хепатит В (щам YMDD) с намалена чувствителност към него. Понякога този вид вирус може да причини обостряне на хепатита.
При лечение на пациенти с коинфекция с HIV и вируса на хепатит B, които вече получават или ще получат антиретровирусна терапия, включително ламивудин, е необходимо да се използва дозата ламивудин, която обикновено се предписва за лечение на HIV инфекция.
Няма информация за трансплацентарно предаване на вируса на хепатит В при бременни жени, приемащи ламивудин. Препоръчва се стандартната процедура за имунизиране на новородени срещу хепатит В.
Пациентите трябва да бъдат предупредени, че лечението с лекарството не намалява риска от предаване на хепатит B на други хора (трябва да се спазват съответните предпазни мерки).
Пациентите с диабет трябва да бъдат предупредени, че всяка доза перорален разтвор (100 mg = 20 ml) съдържа 4 g захароза.
Бременност Няма достатъчно данни за безопасността на ламивудин по време на бременност.
Ламивудин преминава през плацентата. Концентрацията на ламивудин в кръвния серум на новородени по време на раждането е същата като в серума на майката и в кръвта напъпна връв.
Експерименталните проучвания не са открили признаци на тератогенност и ефект върху фертилитета при ламивудин. Данни от проучвания при зайци показват възможен риск от спонтанен аборт в ранна бременност. Не се препоръчва предписването на ламивудин през първия триместър на бременността. Ако по време на лечението с ламивудин настъпи бременност, трябва да се има предвид, че след спиране на лекарството може да се развие обостряне на хепатит В.
Употребата на ламивудин по време на бременност през II-III триместър е възможна само ако очакваната полза за майката надвишава възможния риск за плода.
След перорално приложение концентрацията на ламивудин в кърмата не се различава значително от тази в серума (1 μg / ml). Експерименталните проучвания показват, че концентрацията на ламивудин в кърмата не е токсична за кърмачетата.
По време на лечението се наблюдава картината на периферната кръв: 1 път на 2 седмици през първите 3 месеца от лечението, след това 1 път на месец. Хематологичните промени се появяват след 4-6 седмици от началото на терапията: анемия и неутропения често се развиват при пациенти, получаващи големи дози, с напреднала HIV инфекция (с намален резерв на костен мозък преди терапията), неутропения, анемия, дефицит на витамин В12. При намаляване на Hb с повече от 25% или намаляване на броя на неутрофилите с повече от 50% в сравнение с изходното ниво, кръвните тестове се наблюдават по-често.
По време на лечението е необходимо да се контролира активността на ALT, AST, амилаза, липаза, концентрацията на TG в кръвния серум. При пациенти с нарушена бъбречна функция е необходимо да се контролира концентрацията на уреен азот, креатинин в кръвния серум.
Пациентите на терапия могат да развиятопортюнистични инфекции и други усложнения на HIV инфекцията, така че те трябва да останат под лекарско наблюдение.
Антиретровирусната терапия не предотвратява предаването на ХИВ чрез сексуален контакт и чрез заразена кръв. Ако се развие резистентност към ламивудин при резистентни към зидовудин щамове на вируса, те могат отново да развият чувствителност към зидовудин.
Взаимодействие с други лекарства
Трябва да се има предвид възможността за взаимодействие на ламивудин с лекарства, чийто основен механизъм на елиминиране е активната бъбречна секреция чрез транспортната система на органични катиони, например с триметоприм. Едновременното приложение на триметоприм/сулфаметоксазол (160 mg/800 mg) повишава плазмените концентрации на ламивудин с приблизително 40% (не е необходимо намаляване на дозата при липса на бъбречна недостатъчност). д-р Лекарствата (напр. ранитидин, циметидин) се екскретират само частично от тялото чрез този механизъм и не взаимодействат с ламивудин.
Лекарствата, които се екскретират основно чрез транспорт на активен органичен анион или чрез гломерулна филтрация, изглежда нямат клинично значими взаимодействия с ламивудин.
При едновременната употреба на ламивудин и зидовудин се наблюдава умерено (28%) повишаване на Cmax на зидовудин, докато общата експозиция (AUC) не се променя значително.
Не са наблюдавани фармакокинетични взаимодействия, когато ламивудин се комбинира с интерферон алфа или с имуносупресори (напр. циклоспорин А) (не са провеждани специални проучвания).
При едновременното назначаване на ламивудин и залцитабин, ламивудин може да инхибира вътреклетъчното фосфорилиране на последния (комбинацията от тези лекарства не се препоръчва).
Едновременно приеманедиданозин, пентамидин, сулфонамиди и етанол повишава риска от развитие на панкреатит.
Дапсон, диданозин, изониазид и ставудин повишават риска от развитие на периферна невропатия.
Увеличава продължителността на действие на зидовудин с 13%, Cmax - с 28%; зидовудин не повлиява фармакокинетиката на ламивудин.
Назначаването в комбинация с ретровир забавя появата на резистентни към зидовудин щамове при пациенти, които преди това не са получавали антиретровирусна терапия. Съществува синергизъм с други лекарства, използвани срещу HIV (особено зидовудин) във връзка с репликацията на HIV в клетъчна култура.