FEMARA®, Novartis Pharma инструкции за употреба, описание на лекарството

Име:FEMARA®, Novartis Pharma

Фармакологични свойства

фармакодинамика. Летрозол е нестероиден ароматазен инхибитор (инхибитор на биосинтезата на естроген); антинеопластично лекарство. В случаи на естроген-зависим тумор, елиминирането на медиираните стимулиращи ефекти на естрогените се счита за предпоставка за потискане на туморния растеж. При жени в менопауза естрогените се образуват главно с участието на ензима ароматаза, който превръща андрогените, синтезирани в надбъбречните жлези (предимно андростендион и тестостерон), в естрон (Е1) и естрадиол (Е2). Следователно, с помощта на специфично инхибиране на ензима ароматаза, е възможно да се постигне потискане на биосинтезата на естроген в периферните и туморни тъкани. Летрозол инхибира ароматазата чрез конкурентно свързване към цитохром Р450 хем субединицата на този ензим, което в крайна сметка намалява биосинтезата на естроген във всички тъкани. При здрави жени в постменопауза, една доза летрозол , което е 0,1; 0,5 и 2,5 mg, намалява нивото на естрон и естрадиол в плазмата (в сравнение с изходното ниво) съответно със 75-78 и 78%. Максималното намаление се постига след 48-78 часа При жени с напреднал постменопаузен рак на гърдата ежедневната употреба на летрозол в доза от 0,1-5,0 mg води до намаляване на плазмените нива на естрадиол, естрон и естрон сулфат със 75-95% от първоначалното ниво. Когато се използва лекарството в доза ≥0,5 mg, в много случаи концентрациите на естрон и естрон сулфат са под прага на чувствителност на използвания метод за откриване на хормони. Това показва, че с тези дози от лекарството се постига по-изразена супресия.синтез на естроген. Потискането на естрогена се поддържа по време на лечението при всички пациенти Летрозол е силно специфичен инхибитор на ароматазната активност. Не са открити нарушения на синтеза на стероидни хормони в надбъбречните жлези. В постменопаузалния период при пациенти, лекувани с летрозол в дневна доза от 0,1-5,0 mg, не са открити клинично значими промени в плазмените концентрации на кортизол, алдостерон, 11-дезоксикортизол, 17-хидроксипрогестерон, ACTH и ренинова активност. Провеждане на стимулационен тест с ACTH след 6 и 12 седмици лечение с летрозол в дневна доза 0,1; 0,25; 0,5; 1; 2,5 и 5 mg не показват изразено намаляване на синтеза на алдостерон или кортизол. По този начин не е необходимо да се предписват глюкокортикоиди и минералкортикоиди При здрави жени след менопауза след еднократна доза летрозол в дози от 0,1; 0,5 и 2,5 mg промени в концентрацията на андрогени (андростендион и тестостерон) в кръвната плазма не са открити. В постменопаузалния период при пациенти, получаващи летрозол в дневна доза от 0,1-5,0 mg, също не са наблюдавани промени в нивото на андростендион в кръвната плазма. Всичко това показва, че блокадата на биосинтезата на естрогени не води до натрупване на андрогени, които са предшественици на естрогените. При пациенти, лекувани с летрозол, няма промяна в концентрацията на LH и FSH в кръвната плазма и няма промяна във функцията на щитовидната жлеза, която се оценява чрез нивата на TSH, T4 и T3.ФармакокинетикаРезорбция.Летрозол се абсорбира бързо и напълно от стомашно-чревния тракт (средната бионаличност е 99,9%). Храната леко намалява скоростта на абсорбция (средното време за достигане на Cmax на летрозол в кръвта е 1 час, когато се приема лекарството преди хранене и 2 часа, когато се приема с храна; среднатастойността на Cmax на летрозол в кръвта е 129 ± 20,3 nmol / l, когато се приема преди хранене и 98,7 ± 18,6 nmol / l - когато се приема с храна), но степента на абсорбция на летрозол (когато се оценява чрез AUC) не се променя. Счита се, че малки промени в скоростта на абсорбция нямат клинично значение, така че летрозол може да се приема със или без храна.Разпределение.Свързването на летрозол с плазмените протеини е приблизително 60% (основно с албумин - 55%). Концентрацията на летрозол в еритроцитите е около 80% от нивото му в кръвната плазма. След приложение на 2,5 mg 14 C-маркиран летрозол, приблизително 82% от радиоактивността в кръвната плазма се дължи на непромененото активно вещество. Поради това системните ефекти на метаболитите на летрозол са незначителни. Летрозол се разпределя бързо и широко в тъканите. Привидният обем на разпределение по време на равновесния период е около 1,87 ± 0,47 l/kg телесно тегло.Метаболизъм и екскреция.Летрозол се метаболизира екстензивно до фармакологично неактивния метаболит карбинол, основният път на елиминиране. Метаболитният клирънс на летрозол е 2,1 l/h, което е по-малко от стойността на чернодробния кръвен поток (около 90 l/h). Установено е, че превръщането на летрозол в неговия метаболит се извършва под въздействието на изоензими 3A4 и 2A6 на цитохром Р450. Образуването на други все още неидентифицирани метаболити, както и екскрецията на непроменено лекарство в урината и изпражненията, е от малко значение за цялостното елиминиране на летрозол. В рамките на 2 седмици след приложението на 2,5 mg 14 C-маркиран летрозол на здрави доброволци в постменопауза, 88,2 ± 7,6% от радиоактивността е открита в урината и 3,8 ± 0,9% във фекалиите. Най-малко 75% от радиоактивността, открита в урината до 216 часа (84,7±7,8%доза летрозол), се отчитат глюкуронидни конюгати на метаболита карбинол, около 9% за два други неидентифицирани метаболита и 6% за непроменен летрозол Привидният краен T½ от кръвната плазма е около 2 дни. След ежедневна употреба на 2,5 mg от лекарството, равновесната концентрация на летрозол се достига в рамките на 2-6 седмици, докато е около 7 пъти по-висока, отколкото след еднократна доза от лекарството в същата доза. В същото време стойността на равновесната концентрация е 1,5-2 пъти по-висока от прогнозираната въз основа на изчисления, базирани на стойностите, записани след приемане на еднократна доза от лекарството. Това показва, че при ежедневна употреба на летрозол в доза от 2,5 mg, неговата фармакокинетика е нелинейна. Тъй като равновесната концентрация на летрозол се поддържа по време на лечението за дълго време, може да се заключи, че не настъпва натрупване на летрозол.Фармакокинетика при избрани групи пациенти.В проучвания, проведени при доброволци с различни състояния на бъбречната функция (24-часов креатининов клирънс варира от 9 до 116 ml / min), беше отбелязано, че след еднократна доза летрозол в доза от 2,5 mg, неговата фармакокинетика не се променя. В подобно проучване при доброволци с различни нива на чернодробна функция, субекти с умерено тежко чернодробно увреждане (Child-Pugh клас B) са имали средни стойности на AUC, които са били с 37% по-високи от здрави индивиди, но са останали в обхвата на стойностите, наблюдавани при субекти без чернодробно увреждане. При проучване на фармакокинетиката с еднократна доза при 8 пациенти с цироза на черния дроб и тежко увреждане на неговата функция (клас С по скалата на Child-Pugh) са отбелязани увеличения на AUC с 95% и T½ с 187%.съответно в сравнение със здрави доброволци. Поради факта, че при пациенти, получаващи 5–10 mg / ден, не се наблюдава повишаване на токсичността, коригирането на дозата по отношение на нейното намаляване е неразумно, въпреки че такива пациенти трябва да бъдат внимателно наблюдавани. В допълнение, няма ефект на нарушена бъбречна функция (изчислените стойности на креатининовия клирънс са 20-50 ml / min) или черен дроб върху концентрацията на летрозол в кръвната плазма при 359 пациенти с напреднали форми на рак на гърдата Фармакокинетиката на летрозол не зависи от възрастта.

Състав и форма на освобождаване

раздел. п / плен. обвивка 2,5 mg, № 30

Летрозол

2,5 мг

Други съставки: колоиден безводен силициев диоксид, микрокристална целулоза, лактоза монохидрат, магнезиев стеарат, царевично нишесте, натриев нишестен гликолат, хидроксипропил метилцелулоза, полиетилен гликол 8000, талк, титанов диоксид (E171), железен оксид, жълт (E172).

адювантна терапия за хормонално позитивен рак на гърдата в ранните стадии при жени след менопауза;
разширена адювантна терапия за ранен стадий на рак на гърдата при жени в постменопауза, които са получили стандартна адювантна терапия с тамоксифен;
терапия при жени с хормонално зависим напреднал рак на гърдата от 1-ва степен в постменопаузалния период;
лечение на напреднали форми на рак на гърдата при жени в постменопауза (естествена или изкуствено предизвикана), които преди това са получавали антиестрогенна терапия;
неоадювантна терапия при жени в постменопауза с локализиран хормон-положителен рак на гърдата, който даваспособността за по-нататъшно хирургично лечение на тези пациенти, които не са били показани за хирургично лечение преди терапията с Femara. По-нататъшното лечение след хирургично лечение трябва да отговаря на приетия стандарт за следоперативния период.

Приложение

възрастни и пациенти в напреднала възраст. Препоръчваната доза Фемара е 2,5 mg веднъж дневно. При адювантна и разширена адювантна терапия лечението с Фемара трябва да продължи 5 години или до рецидив на заболяването. След стандартна адювантна терапия с тамоксифен, проследяването и лечението с Фемара трябва да продължи 4 години или до рецидив на заболяването. При пациенти с метастази терапията с Фемара продължава до поява на признаци на прогресия на заболяването. По време на предоперативната подготовка се препоръчва редовно наблюдение на пациента. При пациенти в напреднала възраст не се изисква коригиране на дозата на лекарството.Деца. При деца лекарството не се използва.Нарушена чернодробна и/или бъбречна функция.При пациенти с чернодробно или бъбречно увреждане (с креатининов клирънс ≥10 ml/min) не се налага коригиране на дозата на лекарството. Но когато се използва лекарството за тежка чернодробна дисфункция (клас С по скалата на Child-Pugh), пациентът трябва да бъде под наблюдението на лекар.

Противопоказания

свръхчувствителност към активното вещество или друг компонент на лекарството. Ендокринно състояние, характерно за периода преди менопаузата. По време на бременност и кърмене. Тежка чернодробна недостатъчност (клас C по Child-Pugh). Предоперативна употреба при отрицателен или неизвестен рецепторен статус.

Странични ефекти

съобщават за добра поносимост на Femara във всички проучвания за ролята на терапия от степен I и II при лечението на напреднал рак на гърдата, адювантна терапия за ранен стадий на рак на гърдата и разширена адювантна терапия за рак на гърдата при пациенти, лекувани преди това със стандартна адювантна терапия с тамоксифен. Почти 1/3 от пациентите, лекувани с Femara за метастатични и неоадювантни състояния, около 75% от пациентите с адювантно лечение (и двете групи са приемали Femara и тамоксифен) и почти 80% от пациентите с разширена адювантна терапия (Femara и плацебо) отбелязват нежелани реакции. Нежеланите реакции са предимно леки или умерени и в повечето случаи са свързани с естрогенен дефицит. Най-често съобщаваните нежелани реакции в докладите от клинични проучвания са горещи вълни, артралгия, гадене и умора.