Хофитол - стандартизиран екстракт от артишок
О.А. Громова1,2, И.Ю. Торшин1,2 1Български сателитен център на Института по микроелементи на ЮНЕСКО 2Лаборатория по системи и изчислителна биология на Изчислителния център на Руската академия на науките
Ключови думи: екстракт от артишок, хофитол, механизъм на действие.
Артишок и физиологични ефекти от употребата на лекарството Hofitol на базата на стандартизирани екстракти от артишок Артишокът е един от бодилите от семейство Asteraceae, растящи в страните от Южна Европа и Средиземноморието. Артишокът достига 1,5-2 м височина, а цветовете се развиват в големи ядливи глави с диаметър 8-15 см с множество триъгълни пластини, наподобяващи люспи. Смята се, че първоначално артишокът е пренесен в Европа от Магреб (Северна Африка), където все още расте в диво състояние. По-известен като хранително растение, артишокът се използва повсеместно в народната медицина от векове. Според данните на етномедицината са известни следните приложения на артишока: за детоксикация, като жлъчегонно средство, за нормализиране на високо кръвно налягане и като тонизиращо средство. Екстрактите от артишок са изключително популярни в Бразилия, където традиционно се използват за лечение на голямо разнообразие от заболявания, включително акне, анемия, артрит, атеросклероза, заболявания на жлъчния мехур, бъбреците и др. В европейските системи на етномедицина артишокът традиционно се използва за стимулиране на жлъчен дефицит, детоксикация на тялото, диспепсия, заболявания на жлъчния мехур, за нормализиране нивата на холестерола, кръвната захар. Физиологичните изследвания върху екстрактите се провеждат от 1929 г., когато въглехидратите от артишок са характеризирани за първи път [1]. От 1950 г. има работи, които изследват ефективността на екстракти от артишок при жлъчни дискинезии.пътища [2], както и за профилактика на атеросклероза [3]. Съвременните проучвания показват, че стандартизираните екстракти от артишок (SEA) се характеризират с функциите на жлъчегонно средство, повишаване на тонуса и нормална евакуация на съдържанието на жлъчния мехур, както и хепатопротекция поради високи антиоксидантни и хипохолестероемични ефекти [4]. SEA също имат антимикробни свойства срещу различни видове патогенни бактерии, дрождеви бацили и гъбична флора [5, 6]. Смята се, че повечето от положителните ефекти на SEA са резултат от тяхното високо съдържание на полифенолни антиоксиданти. Използването на SEA от листата на растението води до статистически значимо увеличаване на плазмения антиоксидантен ресурс [7]. SEA е по-ефективен от аскорбиновата киселина за защита на ендотела от оксидативен стрес [8] и има способността да повишава секрецията на NO вазодилататора [9]. Антиоксидантният ефект на SEA, по-специално, води до инхибиране на окислението на липопротеините с ниска плътност (LDL) чрез повишаване на активността на глутатион пероксидазата [10]. Интересно е, че антиоксидантният капацитет на кулинарните форми на артишок значително се увеличава след варене (с 8 пъти, на пара с 15 пъти) поради увеличаване на екстракцията на биологично активни съединения от структурната матрица на растението [11]. В същото време антиоксидантната активност далеч не е единственият физиологичен ефект на SEA (фиг. 1). Например, екстракти от C. cardunculus и други членове на рода инхибират желатиназната активност и секрецията на матриксната металопротеиназа ММР-9, като по този начин предпазват съединителната тъкан от разграждане [12]. При плъхове, третирани със SEA, има значително намаляване на активността на плазмените трансаминази (индикатор за увреждане на черния дроб), а с повишаване на нивата на глутатион се наблюдава подобрение нахистологично състояние на чернодробната тъкан след увреждане от тетрахлорметан [13]. Hofitol и други SEA препарати също стимулират апоптозата на чернодробни ракови клетки [14] чрез митохондриално-каспален механизъм [15]. Възможно е високото ниво на растителни супероксид дисмутази и алкална фосфатаза в SEA да е свързано с антиоксидантните и антитуморните ефекти на лекарствата [16]. Следващото описание на биохимичния състав и свойствата на отделните компоненти на екстрактите от артишок показва възможните механизми, чрез които се осъществява положителният ефект на SEA върху човешката физиология.
Фармакокинетични и фармакодинамични изследвания на екстракти от артишок и Chophytol Фармакокинетиката на Chofitol, други SEA и кулинарни форми на артишок са изследвани при хора и животински модели. След ядене на варени артишок, максималната плазмена концентрация на хлорогенова киселина се повишава до 6,4 ng/mL 1 час след хранене и спада до нула след 2 часа. Пиковата плазмена концентрация на кофеинова киселина (19,5 ng/ml) се достига в рамките на 1 час след хранене, докато профилът на концентрация на ферулова киселина е двуфазен (максимум 6,4 ng/ml след един час, след това максимум 8,4 ng/ml след 8 часа). След 8 часа се наблюдава значително повишаване на нивата на дихидрокофеенова и дихидроферулова киселина [48]. При проучвания на фармакокинетиката на екстракти от артишок при хора [49, 50] основните метаболити, открити в кръвната плазма, са производни на хидроксиканелена киселина (кафеена, дихидрокафеинова, ферулинова, дихидроферулова, изоферулова киселини), както и лутеолин. Като цяло, естерите на кафеената киселина, съдържащи се в екстракта от артишок, се адсорбират, метаболизират и екскретират като метилирани производни на фенолни киселини като феруловакиселина и киселини с остатъчни антиоксидантни способности (дихидроферулова и др.) [51]. Фармакодинамичните проучвания показват холеретични, хепатопротективни, антиоксидантни, леки диуретични, антиацетемични и хипохолестеролемични ефекти на SEA. Проучванията върху животински модели показват значително увеличение на жлъчния поток с SEA [52]. Добавянето на екстракти от артишок към храната намалява загубата на клетъчен глутатион [53]. Екстрактите забавят окисляването на LDL по дозозависим начин [39]: по-високите дози са по-ефективни. Високи дози водна тинктура от листа на артишок инхибират биосинтезата на холестерола. Активният принцип в случая е комплексното действие на лутеолин, цинарозид и хлорогенова киселина. Това инхибиране на биосинтезата на холестерола в черния дроб изисква освобождаване на лутеолин от неговите гликозиди, в зависимост от активността на бета-глюкозидазата [54]. Инхибирането на биосинтезата на холестерол вероятно е резултат от специфично блокиране на активирането на хидроксиметиглутарил-КоА редуктазата от инсулин. Известно е, че хидроксиметиглутарил-КоА редуктазата се инхибира от статини, добре известна група антилипидни лекарства. Биологично активните компоненти на екстрактите от артишок не взаимодействат директно с този ензим като статините, но блокират активирането на ензима от инсулина, без да засягат други инсулинозависими явления (като синтеза на млечна киселина). Блокиращото активиране е особено ефективно при екстракти с по-висока концентрация на цинарозид (лутеолин-7-О-глюкозид) и лутеолин, докато хлорогенната киселина е по-малко ефективна [55].
Заключение Поради значителното съдържание на фруктани и полифенолни съединения като хидроксиканелени киселини и флавоноиди, екстрактите от артишок имат мощен антиоксидантпотенциал. В допълнение към антиоксидантния ефект, който има положителен ефект върху сърдечно-съдовата, храносмилателната и други системи на тялото, отделните биохимични компоненти на екстрактите директно модулират работата на тези физиологични системи. По-специално, както самите екстракти, така и техните основни компоненти проявяват хепатопротективни, имуномодулиращи и хипохолестерични ефекти върху човешката физиология и животинските модели. Настоящата статия представя систематичен анализ на биохимичния състав на екстрактите от артишок и представя възможните механизми на действие на биологично активните съставки на екстрактите, стандартизираните екстракти от артишок и препарата Хофитол на базата на SEA, който има положителна клинична история в България и в европейските страни. В някои случаи данните от експерименталната фармакология се потвърждават от резултатите от клиничните изследвания на медицината, основана на доказателства.