Клинична и имунологична обосновка за употребата на циклоферон за профилактика на екзацербации на хронични

Т. В. Лисовская, С. В. Рязанцев, А. В. Полевщиков Научноизследователски институт по уши, гърло и говор и Научноизследователски институт по експериментална медицина на Руската академия на медицинските науки

Клиничното значение на изследването на имунологичните аспекти в патологията на горните дихателни пътища се дължи на факта, че всеки имунен дисбаланс увеличава вероятността от развитие на заболяването, допринася за развитието на усложнения, алергизиране на организма и хронифициране на процеса. Оценката на ролята на местния и общия имунитет при заболявания на УНГ органи е един от неотложните проблеми в отоларингологията, като се има предвид значителната роля на имунопатологичните механизми при хроничен тонзилит и рецидивиращ синузит.

Заболяванията на максиларните синуси са един от най-важните проблеми на отоларингологията, което се дължи на недостатъчната ефективност на традиционните методи на лечение (антибиотична терапия, пункционно лечение, лазерна терапия, постоянен дренаж, синусови катетри и др.) И тенденцията към хронично и рецидивиращо протичане.

Алтернатива на традиционните методи на лечение е да се предотврати развитието на екзацербации на хроничен тонзилит (XT) и рецидивиращ синузит чрез провеждане на имунокорективна терапия. Като се има предвид ролята на вирусните инфекции като задействащи механизми за повечето обостряния на хронични заболявания на горните дихателни пътища, изследването на състоянието на интерфероновата система е важна област на клиничните и имунологични изследвания. Един от актуалните, но малко проучени въпроси досега е оценката на перспективите за използване на интерфероногени за профилактика и лечение на заболявания на горните дихателни пътища.

Цел на изследването: да се определи ефективността на имунопрофилактиката с циклоферон при хроничен тонзилит и рецидивиращ синузит.

Да се ​​оцени превантивният ефект от употребата на циклоферон (CF). Да се ​​оценят показателите на местния и общия имунитет на фона на имунопрофилактиката с CF. Да се ​​определят показанията за употреба на CF при пациенти с хроничен тонзилит и рецидивиращ синузит. Разработете схеми за най-ефективно въвеждане на CF.

Материали и методи на изследване. Под наблюдение бяха 73 пациенти от мъжки пол на възраст от 18 до 35 години с диагноза "хроничен тонзилит" (група 1).

Извадката включва лица с продължителност на заболяването над 2 години, без придружаващи заболявания и с анамнеза за най-малко два епизода на екзацербация през годината.

Група 2 се състои от 62 пациенти с рецидивиращ синузит. Продължителността на заболяването е най-малко 2 години, пациентите също не са влошени от съпътстваща патология. Група 2 включва пациенти с най-малко 2 екзацербации през годината. Възрастта на всички пациенти от мъжки пол е от 17 до 32 години. Пациентите и в двете групи са разделени на подгрупи според използваните методи.

Съдържанието на лакуните на палатинните тонзили (NM) е изследвано преди и след курса на лечение с помощта на устройство, разработено в Санкт Петербургския изследователски институт по УНГ. Проведено е цитологично изследване на материала, извлечен от криптите на палатинните тонзили, чрез микроскопия на нативния материал в камерата на Горячев. Получаването на тампони от носната кухина се извършва с помощта на ларингеална спринцовка чрез промиване на носната кухина с 2 ml физиологичен разтвор. Получените тампони, както и лакунарният секрет и аликвотирани проби от кръвен серум, се замразяват при -20°C и се съхраняват.преди лабораторни изследвания.

Определянето на съдържанието на IgM, IgGl, IgG2, IgG3, IgG4 в кръвния серум, в тампони от кухината се извършва с помощта на комплекти реагенти от Polygnost LLP (Санкт Петербург) чрез ензимен имуносорбентен анализ и за измерване на нивото на IFN-a се използва набор от реагенти от Proteinovy ​​​​Kontour (Санкт Петербург). В работата са използвани следните статистически методи: изчисляване на средни стойности, стандартно отклонение, доверителни интервали, коефициент на корелация и техните грешки. Пробите бяха сравнени с помощта на метода Z и t теста на Student, метода >2 и точния метод на Fisher.Обработката на данни на компютър беше извършена с помощта на статистически софтуерни пакети Origin, Sigma Plot и др.

Резултати от изследването и дискусия

Като се има предвид, че CF се използва за предотвратяване на екзацербации на хроничен тонзилит и рецидивиращ синузит, клиничните критерии за оценка на ефективността на предприетите мерки са:

  1. Анализ на динамиката на оплакванията на пациента.
  2. Изследване на носната кухина и фаринкса.
  3. Честотата на острите вирусни инфекции на горните дихателни пътища през есенно-зимния период. За всяка група пациенти, в зависимост от нозологичната форма и метода на профилактика, анализът беше извършен поотделно, след което резултатите бяха обобщени.

Клинични резултати от профилактика с циклоферон при хроничен тонзилит

Тези данни показват, че различните схеми за употреба на циклофосфамид при XT имат различна клинична ефикасност. Най-големи промени настъпват при локално приложение на CF в разреждане 1:2 и системно приложение на CF. Локалното приложение на ZF в разреждане 1:5 не е придружено от значими значими ефекти, които се различават от промените впациенти от контролната група, които не са получили профилактика с разтвор на циклоферон.

Таблица 1. Клинични резултати от профилактика с циклоферон при пациенти с хроничен тонзилит (A — преди профилактика; B — след профилактика), абс. брой/ процент

Оплаквания:

Обективни данни:

Клинични резултати от профилактика с циклоферон при рецидивиращ синузит

В резултат на системната профилактика на рецидивиращ синузит при пациенти от група 2.1 (15 души) бяха разкрити редица промени в динамиката на обективните и субективни симптоми (Таблица 2). Тези данни показват, че всички видове профилактика на рецидивиращ синузит водят до намаляване на субективните и обективни прояви на заболяването.

Таблица 2. Клинични резултати от профилактика на CF при пациенти с рецидивиращ синузит (A — преди профилактика; B — след профилактика)

Течение от носа

Дишане през носа

Степен на подуване на лигавицата

Рентгенови данни

Най-изразен ефект се наблюдава при системно използване на разтвора CP (група 2.1) и локално (група 2.2). При пациентите проявата на заболяването значително намалява, броят на рецидивите намалява наполовина в сравнение с контролната група, честотата на остри респираторни инфекции в група 2.1 е 2 пъти по-малка, а в група 2.2 няма случаи на остри респираторни заболявания.

Данните, получени в група 2.3 (локално приложение на разтвор на ZF в съотношение 1:5) са сравними с резултатите от контролната група. Клиничният ефект, получен при редица пациенти, е краткотраен, което до голяма степен се отразява на брояекзацербации и честота на респираторни вирусни инфекции.

При сравняване на резултатите от профилактиката на XT и MS чрез системно приложение на лекарството беше установено, че профилактичният и имуномодулиращ ефект на циклоферон не зависи от естеството на патологията, което потвърждава високия коефициент на корелация (r = 0,647 ± 0,191, p).

  • високо сходство в ефективността на системното приложение и локалното приложение на лекарството при разреждане 1: 2 (r = 0,582 ± 0,192),
  • пълна липса на корелация между резултатите от системното и локалното (1:5) приложение (r = -0,078 ± 0,235, p>> 0,05) и значима обратна корелация между резултатите от локалната профилактика на циклофосфамид при разреждане 1:2 и 1:5 (r = 0,502 ± 0,204, p

Това потвърждава предположението, че при профилактиката на хроничния тонзилит системното и локалното (1:2) приложение на CF са еднакво ефективни, докато локалното (1:5) приложение няма клинична и профилактична ефикасност.

Различните схеми за лечение на синузит не откриха значителни положителни или отрицателни корелации. Косвено това потвърждава изложената хипотеза за различно естество на локалната превенция на циклофосфамид в разреждане 1: 2, което е особено забележимо в промяната в структурата на подкласовете на синтезираните антитела в сравнение със системното приложение на лекарството в същото разреждане при лечение на хроничен тонзилит.

Горният анализ на получените резултати още веднъж потвърждава високата превантивна ефективност на терапията с циклоферон както при хроничен тонзилит, така и при рецидивиращ синузит.

Изводи

  1. Използването на циклоферон 12,5% за профилактика на хроничен тонзилит и катараленсинузитът доведе до стимулиране на хуморалния и клетъчния имунитет, което доведе до промяна в концентрацията на IgA, IgM, IgG и IFN-a в биологичните течности, намаляване на броя на екзацербациите при пациенти по време на 3 месеца наблюдение след курс на циклоферон 12,5%.
  2. Локалното приложение на циклоферон 12,5% в разреждане 1: 2 за профилактика на екзацербации на хроничен тонзилит води до значително повишаване на нивото на IgA, IgM, IgGl, IgG2, IgG3, IgG4 в лакунарната секреция. В същото време този метод на превенция не променя нивото на серумните имуноглобулини. Това показва увеличаване на производството на имуноглобулини и повишаване на защитните свойства на лакунарната секреция и е придружено от дългосрочен терапевтичен ефект.
  3. Системната употреба на лекарството ZF 12,5% за предотвратяване на екзацербации на рецидивиращ катарален синузит е придружена от повишаване на нивото на IgA, IgM, IgGl, IgG3 и IFN-a в кръвния серум и повишаване на нивото на IgA, IgM, IgGl, IgG2, IgG3, IgG4 в промиването на носа. Клиничният ефект в този случай се изразява не само в намаляване на честотата на епизодите на остри респираторни вирусни заболявания, но и в подобряване на носното дишане, намаляване на назалния секрет и положителна рентгенова динамика. Този ефект е отбелязан в групата пациенти без изразени анатомични промени в носната кухина.
  4. Локалното приложение на лекарството ZF 12,5% в разреждане 1: 2 за предотвратяване на екзацербации на рецидивиращ синузит води до значително повишаване на нивото на IgG2 и IgG3 в кръвния серум, както и повишаване на нивото на IgA, IgG3, IgG4 в назалния секрет.
  5. Въз основа на клинични и имунологични данни локалното приложение на CF 12,5% разреден 1:5 е неефективно за предотвратяване на екзацербации на хроничен тонзилит и рецидивиращ синузит.

Практически препоръки

  1. За профилактика на обостряне на хроничен тонзилит е препоръчително да се използва CF 12,5% локално разреден с физиологичен разтвор 2 пъти за измиване на празнините на палатинните сливици, 10 процедури на курс.
  2. За профилактика на обостряне на рецидивиращ синузит е ефективно: а) системно използване на ZF 12,5%, 2 ml интрамускулно на дни 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 съгласно схемата на разработчика на лекарството NTFF "Polysan"; б) локално приложение на CF 12,5% разреден с физиологичен разтвор 2 пъти за напояване на носната кухина; 10 процедури на курс.