КЛОЗАПИН (CLOZAPINUM), Описание на активните вещества, Справочник
USPDDN, HSDB, RTECS:8-хлоро-11-(4-метил-1-пиперазинил)-5Н-дибензо(b,e)(1,4)диазепин.
Mm = 326,83 Да. Точка на топене - 183-184 ° C; рКа = 7,5; log Р (октанол-вода) = 3.23; разтворимост във вода - 11,8 mg / l при температура 25 ° C.
Форма на освобождаване: таблетки.
трициклично производно на дибензодиазепин. Невролептик, има антипсихотичен и седативен ефект. Той блокира допаминовите рецептори в централната нервна система, има периферен и централен антихолинергичен, както и адренолитичен, антихистамин и антисеротонинов ефект. Отличителна черта на клозапин е, че той практически не предизвиква значителни екстрапирамидни нарушения и няма изразен инхибиторен ефект. Лечението с клозапин не води до повишаване на нивото на пролактин в кръвта и следователно не води до развитие на гинекомастия, аменорея, галакторея и импотентност.
резистентна на лечение шизофрения. Клозапин трябва да се използва само при пациенти с шизофрения, които са рефрактерни или толерантни към стандартните антипсихотици.
риск от повтарящи се опити за самоубийство. Клозапин е показан за дългосрочно намаляване на риска от повтарящо се суицидно поведение при пациенти с шизофрения или шизоафективно разстройство, които са оценени за такъв риск въз основа на тяхната медицинска история и текуща клинична картина.
Психотични разстройства по време на лечение на болестта на Паркинсон. Клозапин е показан за лечение на психотични разстройства, свързани с болестта на Паркинсон, в случаите, когато стандартната терапия е неуспешна.
резистентна на лечение шизофрения. На 1-вия ден се предписват 12,5 mg 1 или 2 пъти, след което 1 или 2 пъти 25 mg. Ако дозата се понася добреможе да се увеличи постепенно до 25-50 mg/ден, за да се достигне ниво на доза от 300 mg/ден в рамките на 2-3 седмици. След това, ако е необходимо, дневната доза може да се увеличи до 50-100 mg на интервали от 2 пъти седмично или за предпочитане седмично.
терапевтичен диапазон. При повечето пациенти може да се очаква антипсихотична ефикасност при доза от 300-450 mg / ден, разделена на 2-4 приема. При някои пациенти може да са подходящи ниски дневни дози, докато други може да изискват дози до 600 mg/ден.
Максимална доза. Някои пациенти може да изискват по-високи дози за постигане на пълен терапевтичен ефект; в такива случаи максималната допустима доза е 900 mg/ден, с максимално индивидуално увеличение от 100 mg. Възможно е увеличаване на броя на нежеланите реакции (по-специално пароксизми) при дози над 450 mg / ден.
поддържаща доза. След достигане на максимален терапевтичен ефект много пациенти могат да преминат към поддържащи дози. За да направите това, се препоръчва постепенно да се намали дозата на лекарството. Лечението трябва да се провежда най-малко 6 месеца. Ако дневната доза не надвишава 200 mg, може да е подходящо лекарството да се приема веднъж вечер.
Отмяна на терапията. В случай на планирано прекъсване на лечението с клозапин се препоръчва постепенно намаляване на дозата за 1-2 седмици.
Възобновяване на терапията. Ако са изминали повече от 2 дни от последната доза клозапин, лечението трябва да се възобнови, като се започне с доза от 12,5 mg 1 или 2 пъти на първия ден. Ако тази доза от лекарството се понася добре, повишаването на дозата за постигане на терапевтичен ефект може да се извърши по-бързо от препоръчаното за първоначално лечение. Ако обаче пациентът в началния периодлечение, беше отбелязан респираторен или сърдечен арест, но след това дозата на лекарството беше успешно доведена до терапевтична доза, многократното увеличаване на дозата трябва да се извършва с изключително внимание.
Употреба при деца и юноши. Безопасността и ефикасността на клозапин не са установени при деца и юноши (под 18 години).
Употреба при пациенти в старческа възраст. Препоръчва се лечението да започне с особено ниска доза от лекарството (на първия ден - 12,5 mg еднократно) с последващо увеличение на дозата с не повече от 25 mg / ден.
свръхчувствителност към клозапин; невъзможността за редовно проследяване на кръвната картина на пациента; анамнеза за гранулоцитопения или агранулоцитоза (с изключение на развитието на гранулоцитопения или агранулоцитоза поради предишна химиотерапия); дисфункция на костния мозък; епилепсия, неконтролируема; алкохолна или друга токсична психоза, лекарствена интоксикация, кома; съдов колапс и / или депресия на ЦНС от всякаква етиология; тежки нарушения на бъбреците или сърцето, миокардит; остро чернодробно заболяване, придружено от гадене, загуба на апетит или жълтеница; прогресивно чернодробно заболяване, чернодробна недостатъчност; паралитичен илеус; клозапин не трябва да се прилага едновременно с лекарства, за които е известно, че причиняват агранулоцитоза; депо-невролептиците също не трябва да се използват едновременно.
рискът от поява и/или засилване на страничните ефекти се увеличава при употребата на клозапин в дневна доза над 450 mg.
Хематологични:гранулоцитопения, агранулоцитоза (обикновено се развиват през първите 18 седмици от лечението); възможно развитие на еозинофилия и/или левкоцитоза с неизвестна етиология (особено през първотоседмици лечение).
От страна на централната нервна система:най-често - сънливост, повишена умора; възможно замаяност, главоболие, относително редки - екстрапирамидни симптоми, обикновено леки. Има съобщения за развитие на ригидност, тремор, акатизия, както и много редки съобщения за развитие на невролептичен малигнен синдром.
От страна на вегетативната нервна система:чувство на сухота в устата, нарушения в настаняването, изпотяване и терморегулация, хипертермия, прекомерно слюноотделяне.
От страна на сърдечно-съдовата система:възможна тахикардия, ортостатична хипотония, по-рядко - припадък (особено през първите седмици от лечението), сравнително рядко - хипертония. В редки случаи се съобщава за колапс, придружен от депресия или спиране на дишането. Има отделни съобщения за промени в ЕКГ, развитие на аритмия, миокардит.
От страна на храносмилателния тракт и черния дроб:възможни са гадене, повръщане, запек. Повишена активност на чернодробните ензими, в редки случаи се съобщава за развитие на холестаза.
От органите на отделителната система:има съобщения за случаи на незадържане на урина и задръжка на урина.
Друго:наддаване на тегло; има отделни съобщения за развитие на кожни реакции.
Случаи на внезапна смърт са описани с еднаква честота както сред хора с психични разстройства, получаващи антипсихотични лекарства, така и сред пациенти, които не получават тези лекарства.
като се има предвид високият риск от развитие на агранулоцитоза при лечението на клозапин, той трябва да се предписва само на пациенти с шизофрения, които не отговарят на лечението с класически антипсихотици или в случай на непоносимост към тях. Предпоставката еосвен това пациентът има първоначално нормален количествен и качествен състав (левкоцитна формула) на левкоцитите в кръвта.
По време на лечението с клозапин е необходимо системно проследяване на броя на левкоцитите и левкоцитната формула: седмично през първите 18 седмици и най-малко 1 път на месец след това през целия курс на лечение.
Трябва да се внимава, когато се предписва клозапин на пациенти с хипертрофия на простатата, закритоъгълна глаукома; заболявания на черния дроб, бъбреците, сърцето. Тези пациенти изискват системно проследяване на функцията на черния дроб, бъбреците и сърдечно-съдовата система.
Поради способността на клозапин да предизвиква седация и да понижава гърчовия праг, пациентите трябва да избягват шофиране или работа с потенциално опасни машини, особено през първите седмици от лечението.
Безопасността на клозапин по време на бременност не е установена. Когато се предписва клозапин по време на кърмене, кърменето трябва да се прекъсне.
Клозапин може да потенцира централните ефекти на етанол, МАО инхибитори и депресанти на ЦНС (наркотични аналгетици, антихистамини, бензодиазепинови производни). При едновременната употреба на клозапин и бензодиазепини, както и в случай на скорошно лечение с бензодиазепини, рискът от развитие на хипотензивни реакции, колапс, както и депресия и спиране на дишането се увеличава. Възможно е взаимно усилване на ефектите при едновременното приложение на клозапин и лекарства с антихолинергични, хипотензивни свойства, както и лекарства, които потискат дишането. С едновременното назначаване на клозапин и лекарства с висока степен на свързване с плазмените протеини (например варфарин),възможно е да се увеличи съдържанието в кръвта на свободната фракция на някое от активните вещества, което може да доведе до странични ефекти.
сънливост, кома, арефлексия, объркване, възбуда, делириум, повишени рефлекси, конвулсии, повишено слюноотделяне, мидриаза, нарушена зрителна острота, промени в телесната температура, тахикардия, артериална хипотония, колапс, аритмия, нарушения на проводимостта на миокарда, респираторна депресия.
Лечение: стомашна промивка; ако е необходимо, назначаването на активен въглен. Симптоматично лечение в условия на проследяване на функцията на сърдечно-съдовата и дихателната системи; контрол на водно-електролитния баланс и КОР. При артериална хипотония трябва да се избягва назначаването на адреналин и неговите производни. Най-малко 4 дни е необходимо лекарско наблюдение поради възможност от развитие на късни реакции. Перитонеалната диализа и хемодиализата са неефективни.