Комбинирана химиотерапия с Елоксатин (Оксалиплатин за инжекции) в комбинация сбевацизумаб
Според Националния институт по здравеопазване пациентите, лекувани с FOLFOX4 плюс бевацизумаб, са имали средна обща преживяемост от 12,5 месеца, в сравнение с 10,7 месеца за контролите, лекувани само с FOLFOX4. Разкритата разлика (17%) е статистически значима. Рискът от смърт в основната група намалява с 26% (коефициент на вероятност 0,74) в сравнение с контролната.
„Резултатите от проучването E3200 са много важни за лекарите и пациентите, страдащи от напреднал колоректален рак. Това е първото проучване фаза III, което показва, че ефикасността на стандартен режим с използване на Eloxatin (FOLFOX4) при пациенти с метастатичен колоректален рак може да бъде подобрена чрез добавяне на бевацизумаб,” каза д-р Сунил Гупта, ръководител на отдела за клинични изследвания в онкологията в sanofi-aventis. „Показахме за първи път, че използването на биологични агенти като бевацизумаб допълва ефекта от режима FOLFOX4 при метастатичен колоректален рак. Понастоящем ефективността на тази комбинация продължава да се изследва при други форми на колоректален рак.
Фаза III рандомизирано проучване E3200 сравнява комбинацията от Eloxatin, флуороурацил и левковорин със и без бевацизумаб и монотерапия с бевацизумаб при лекувани преди това пациенти с метастатичен колоректален рак. Проучването, ръководено от ECOG, беше спонсорирано от Националния институт по рака. Целта на проучването е да се оцени ползата от добавянето на бевацизумаб към схемата FOLFOX4 при пациенти с напреднал колоректален рак, които преди това са получавалихимиотерапия.
Eloxatin е единственото химиотерапевтично лекарство, което е одобрено за употреба при всички форми на колоректален рак, включително за адювантна терапия (след операция). Базираната на Eloxatin химиотерапия се превърна в стандарт за лечение на колоректален рак и беше извършена в контролната група в настоящото проучване.
E3200 е проучване фаза III, което разглежда реакцията на тумора към лечението, времето до прогресия и общата преживяемост при пациенти с напреднал (метастатичен) колоректален рак, които преди това са получавали химиотерапия. Освен това бяха оценени токсичните ефекти от лечението.
Sanofi-Synthelabo (sanofi-aventis group) предостави оксалиплатин за това проучване като част от споразумение за сътрудничество с Националния онкологичен институт.
Eloxatin е разработен с участието на Debiopharm S.A. Групата sanofi-aventis в момента предлага лекарството в повече от 60 страни.
Avastin (бевацизумаб) се произвежда от Genentech. В комбинация с химиотерапия на базата на 5-флуороурацил се използва за първа линия лечение на метастатичен колоректален рак.
Колоректалният рак като водеща причина за смърт
Около 1 милион случая на колоректален рак се диагностицират годишно в света, включително около 194 000 в Европа и 150 000 в САЩ. Според Американското онкологично дружество ракът на дебелото черво е втората водеща причина за смърт от рак в Съединените щати (делът му в структурата на смъртността е 10-15%). В течение на живота колоректален рак се развива при 1 от 18 души. В Съединените щати 56 000 души умират всяка година от този тумор2 и 94 000 в Европа.
Колоректалният рак се развива в клетките, покриващи лигавицаталигавицата на дебелото черво или ректума. С течение на времето туморните клетки се разпространяват от дебелото черво към други вътрешни органи и тъкани (метастатичен рак). Разпространението на ракови клетки (метастази) става в кръвта или лимфата, или туморът директно прораства в околните тъкани.
Стадият на колоректалния рак отразява степента на разпространение на първичния тумор. При наличие на увреждане на други органи и тъкани (отдалечени метастази) ракът се нарича напреднал или метастатичен (стадий IV). Понастоящем процентът на преживяемост на пациенти с напреднал колоректален рак се е удвоил.
Перспективи за лечение на други видове рак
В момента се провеждат клинични изпитвания по целия свят, изследващи възможната ефикасност на Eloxatin (оксалиплатин за инжекции) при други злокачествени тумори.
Клинична употреба на Eloxatin
Eloxatin в комбинация с 5-fluorouracil и leucovorin се използва за адювантна терапия при пациенти с рак на дебелото черво в стадий III, които са претърпели пълна резекция на първичния тумор. При тези пациенти химиотерапията е довела до увеличаване на времето до прогресия, въпреки че няма промяна в общата преживяемост след 4 години (средно проследяване).
Елоксатин в комбинация с 5-флуороурацил и инфузия на левковорин се използва за лечение на напреднал колоректален рак.
Eloxatin трябва да се използва под наблюдението на лекар с опит в химиотерапията на рак. Адекватната терапия е възможна само при наличие на подходящи диагностични и терапевтични условия.
При лечение с Eloxatin са описани анафилактоидни реакции, които могат да се развият в рамките на няколко минути след приложението на лекарството. Използван е адреналин, за да ги спре,кортикостероиди и антихистамини.
Адювантна терапия при рак на дебелото черво
Честотата на нежеланите събития от степен 3 и 4 при комбинирана терапия с Eloxatin и инфузия на 5-флуороурацил и левковорин е съответно 70% и 30%. Основните токсични ефекти от степен 3-4 са гранулоцитопения, парестезия, диария, повръщане и гадене. Парестезия е наблюдавана при 92% от пациентите, получаващи Eloxatin; след 18 месеца остатъчните ефекти продължават при 21% от пациентите. До този момент парестезия от 2 и 3 градуса се наблюдава съответно при 3 и 0,5% от пациентите. Реакции на свръхчувствителност от 3 и 4 степен са регистрирани при 3% от пациентите; може да изискват прекратяване на лечението. Хепатотоксичността, проявяваща се чрез повишаване на активността на аминотрансферазите (57 и 34%) и алкалната фосфатаза (42 и 20%), е по-честа при комбинирана терапия с Eloxatin. Честотата на повишени нива на билирубин е сходна в двете групи. Ако възникнат абнормни чернодробни функционални тестове или портална хипертония, които не могат да бъдат обяснени с чернодробни метастази или други известни етиологични фактори, трябва да се изключат съдови промени в черния дроб.
Лечение на напреднал колоректален рак
Най-честите нежелани реакции са умора, невропатия, гадене, повръщане, диария, стоматит, неутропения и тромбоцитопения. Няма увеличение на фебрилната неутропения или нуждата от трансфузии на тромбоцити в сравнение с иринотекан плюс болус от 5-флуороурацил плюс левковорин. Лечението с Eloxatin (оксалиплатин за инжекции) е придружено от развитие на белодробна фиброза (по-малко от 1% от пациентите),