ЛЕКАРСТВА, НАМАЛЯВАЩИ ТОНУСА И ПЕРИСТАЛТИКАТА НА ЧРЕВАТА
Препаратите от опиум (тинктура и прах от опиум) отдавна се използват за лечение на диария като симптоматични лекарства. Техният терапевтичен ефект се свързва с намаляване на тонуса и перисталтичната активност на гладката мускулатура на чревната стена.
Такова лекарство се оказа лоперамид (имодиум), синтетичен аналог на меперидина.
Фармакокинетика. Имодиумът селективно се натрупва в гладкомускулните структури и нервните плексуси на чревната стена и, за разлика от морфина, не навлиза в системното кръвообращение, въпреки абсорбцията му в червата. Това се дължи на факта, че след това имодиум навлиза в черния дроб през системата на порталната вена, където интензивно се метаболизира и конюгира, след което се екскретира в жлъчката. В резултат на бърз и почти пълен метаболизъм по време на първото преминаване през черния дроб се определят много ниски нива на лекарството в кръвта (1-10 ng / ml или 0,3% от приетата доза). Следователно имодиумът, за разлика от други опиати, не преминава кръвно-мозъчната бариера и не предизвиква централни странични ефекти. Полуживотът на имодиум варира от 9 до 14 часа, средно 10,8 часа.
Фармакодинамика. Механизмите на антидиарейното действие на имодиума са представени в таблица 7.
Имодиум се свързва с опиатните рецептори в чревната стена. В резултат на това се инхибира освобождаването на ацетилхолин и простагландини, което води до намаляване на пропулсивната двигателна активност на червата и увеличаване на времето за преминаване на съдържанието му. Благодарение на този ефект имодиумът намалява загубата на течности и електролити през стомашно-чревния тракт, а също така вероятно намалява загубата на имуноглобулини, които се освобождават в чревния лумен по време наостра инфекциозна диария. Чрез увеличаване на времето на чревния транзит се увеличава абсорбцията на вода и електролити и се увеличава продължителността на действие на имуноглобулините, които играят защитна роля.
Освен това е установено, че при ускорен чревен транзит се увеличава възпроизводството на патогенни бактерии, следователно забавянето на чревния транзит спомага за намаляване на тяхната пролиферация. Това явление е доказано по-специално в клинични проучвания, проведени при пациенти с диария на пътника, причинена от такива патогени като E. coli, scincella, Cartylobacter ]e]un'd.
Дълго време се смяташе, че основният механизъм на антидиарейното действие на имодиума е потискането на чревната перисталтична активност. По-нови проучвания показват, че имодиум има и антисекреторен ефект, който се реализира както чрез опиатни, така и чрез неопиатни рецептори. В допълнение, имодиумът повлиява чревната секреция чрез инхибиране на калмодулина и блокадата на калциевите канали, както и потискане на ефектите на чревните пептиди и невротрансмитерите, които повишават пропускливостта на плазмените мембрани.
Други механизми на антидиарейно действие на имодиума са свързани със способността му да повишава тонуса на аналния сфинктер и по този начин да намалява честотата и тежестта на позивите за дефекация, както и да намалява хиперсекрецията на слуз в дебелото черво.
Ефикасност на имодиум при остра и хронична диария. В случаи на остра неинфекциозна диария, както и лека до умерена инфекциозна диария, Imodium понастоящем е лечение от първа линия.
При лечение на остра диария Imodium се предписва в доза от 4 mg (2 капсули) наведнъж и след това 2 mg след всеки акт на дефекация.(максималната доза при приемане на лекарството под наблюдението на лекар е до 16 mg на ден, при самостоятелно приложение - до 8 mg на ден). При лечение на деца на възраст 2-5 години имодиумът се използва (само под наблюдението на лекар!) в течна форма и се дозира в размер на 1 мерителна капачка (5 ml) на 10 kg телесно тегло 2-3 пъти на ден. Ако по време на лечението с Imodium острата диария не спре в рамките на 48 часа, тогава пациентът се нуждае от по-подробен преглед.
Понастоящем методът на избор при лечението на пациенти с остра диария е назначаването на лингвална форма на имодиум. Тази форма е регистрирана от Българската фармакологична
При лечението на пациенти с функционална диария се предписва обичайната дозирана форма на имодиум. В този случай общата дневна доза от лекарството се избира индивидуално и е средно 2 капсули за възрастни и 1 капсула на ден за деца. Обещаваща форма на имодиум може да се счита за имодиум плюс, който в допълнение към имодиума (в доза от 2 mg) включва симетикон (в доза от 125 mg), който ефективно адсорбира газовете в червата. Проучванията показват, че Imodium Plus е по-добър при елиминирането на диарията и коремния дискомфорт при пациенти със синдром на раздразнените черва в сравнение с обикновения Imodium.
Безопасност на приложението. Imodium е регистриран за първи път през 1971 г. и получава статут на OTC в САЩ, Обединеното кралство, Швейцария, Холандия, Швеция, Франция, Германия и други страни. Страничните ефекти, които се появяват при приема му, включват запек (развиващ се при около 1,4% от пациентите), сухота в устата, умора, главоболие и понякога алергични реакции. Чревната непроходимост възниква изключително рядко и обикновено се причинява от неправилно приложение на лекарството (предозиране). Рядко се среща нана фона на употребата на имодиум, токсичният мегаколон по правило не се свързва с действието на самото лекарство, а с хода на диария, причинена от определени микроорганизми или приемане на широкоспектърни антибиотици. Въпреки това, за да се избегне развитието на това усложнение, лекарството не трябва да се предписва на пациенти с псевдомембранозен колит и често срещани форми на хронично възпалително заболяване на червата (улцерозен колит). Скорошен анализ на 5-годишни данни относно безопасността на употребата на имодиум в световен мащаб разкри 333 неблагоприятни ефекта, нито един от които не е сериозен. Това е доказателство за високата безопасност на лекарството, като се има предвид, че се приема годишно от около 90 милиона души.
диария и синдром на раздразнените черва, протичащи с картина на функционална диария. В първия случай, като се има предвид бързината на настъпване на антидиарейния ефект, е препоръчително да се предпише лингвалната форма на Imodium, във втория - обичайната му форма. Употребата на имодиум е много безопасна и е придружена от ниска честота на странични ефекти.