Летрозол Инструкции за употреба Описание на лекарството Цена на EUROLAB
Перорални таблетки летрозол (летрозол)
Инструкции за медицинска употреба на лекарството
Описание на фармакологичното действие
Показания за употреба
Форма за освобождаване
Фармакодинамика
Противораково лекарство, инхибитор на синтеза на естроген. Летрозол има антиестрогенен ефект, селективно инхибира ароматазата (ензимът за синтеза на естроген) чрез силно специфично конкурентно свързване към субединицата на този ензим, цитохром Р450 хема. Блокира синтеза на естроген както в периферните, така и в туморните тъкани.
При жени в менопауза естрогените се образуват главно с участието на ензима ароматаза, който превръща андрогените, синтезирани в надбъбречните жлези (предимно андростендион и тестостерон), в естрон и естрадиол.
Ежедневният прием на летрозол в дневна доза от 0,1-5 mg води до намаляване на концентрацията на естрадиол, естрон и естрон сулфат в кръвната плазма със 75-95% от първоначалното съдържание. Потискането на синтеза на естроген се поддържа през целия период на лечение.
Когато се използва летрозол в дози от 0,1 до 5 mg, няма нарушение на синтеза на стероидни хормони в надбъбречните жлези, тестът с ACTH не разкрива нарушения на синтеза на алдостерон или кортизол. Не е необходимо допълнително приложение на глюкокортикоиди и минералкортикоиди.
Блокирането на биосинтезата на естроген не води до натрупване на андрогени, които са предшественици на естрогените. По време на приема на летрозол няма промени в концентрациите на LH и FSH в кръвната плазма, промени във функцията на щитовидната жлеза, промени в липидния профил, увеличаване на честотата на миокарден инфаркт и инсулт.
По време на лечение с летрозол,леко повишаване на честотата на остеопорозата (6,9% в сравнение с 5,5% спрямо плацебо). Въпреки това, честотата на костните фрактури при пациенти, получаващи летрозол, не се различава от тази при здрави хора на същата възраст.
Адювантната терапия с летрозол при ранен стадий на рак на гърдата намалява риска от рецидив, увеличава преживяемостта без заболяване за 5 години и намалява риска от развитие на вторични тумори.
Разширената адювантна терапия с летрозол намалява риска от рецидив с 42%. Значително предимство в преживяемостта без заболяване се наблюдава в групата на летрозол, независимо от засягането на лимфните възли. Лечението с летрозол намалява смъртността при пациенти със засягане на лимфните възли с 40%.
Фармакокинетика
След перорално приложение летрозол се абсорбира бързо и напълно от стомашно-чревния тракт. Бионаличността е средно 99,9%. Яденето леко намалява скоростта на усвояване. Средната Tmax е 1 час при прием на летрозол на празен стомах и 2 часа при прием с храна; средната стойност на Cmax в кръвната плазма е 129 ± 20,3 nmol / l, когато се приема на празен стомах и 98,7 ± 18,6 nmol / l - когато се приема с храна, но степента на абсорбция на летрозол (когато се оценява от стойността на AUC) не се променя.
Счита се, че малки промени в скоростта на абсорбция нямат клинично значение, така че летрозол може да се приема със или без храна.
Свързването на летрозол с плазмените протеини е приблизително 60% (главно с албумин - 55%). Концентрацията на летрозол в еритроцитите е около 80% от тази в плазмата. Видимата Vd в стационарно състояние е около 1,87±0,47 l/kg. Css се постига в рамките на 2-6 седмици от ежедневното приложение на лекарството в дневна доза от 2,5 mg. Кумулация с дълготрайниприложение не е отбелязано.
Летрозол се метаболизира до голяма степен с участието на изоензими CYP3A4 и CYP2A6 с образуването на фармакологично неактивно карбинолово съединение.
Екскретира се главно чрез бъбреците под формата на метаболити, в по-малка степен - през червата. Крайният T1/2 е 48 часа.
Фармакокинетика в специални клинични ситуации
Фармакокинетичните параметри на летрозол не зависят от възрастта на пациента.
При бъбречна недостатъчност фармакокинетичните параметри не се променят.
При умерено тежка чернодробна дисфункция (клас B по скалата на Child-Pugh), средните стойности на AUC, макар и по-високи с 37%, остават в диапазона от стойности, които се наблюдават при лица без нарушена чернодробна функция. При пациенти с цироза на черния дроб и тежко увреждане на неговата функция (клас С по скалата на Child-Pugh), AUC се увеличава с 95%, T1 / 2 - с 187%. Въпреки това, като се има предвид добрата поносимост на лекарството във високи дози (5-10 mg / ден), в тези случаи не е необходимо да се променя дозата на летрозол.
Употреба по време на бременност
Противопоказания за употреба
- ендокринен статус, характерен за репродуктивния период; - бременност; - период на кърмене (кърмене); - детска възраст (ефикасността и безопасността при деца не са установени); - свръхчувствителност към компонентите на лекарството.
Лекарството трябва да се използва с повишено внимание при лактазна недостатъчност, непоносимост към лактаза, глюкозо-галактозна малабсорбция.
Няма данни за употребата на летрозол при пациенти с CC 10%), често (1-10%), понякога (0,1-1%), рядко (0,01-0,1%), много рядко (10 ml / min), не се изисква корекция на дозата на лекарството. Въпреки това, при тежко чернодробно увреждане (Child-Pugh клас C)Пациентите се нуждаят от постоянно медицинско наблюдение.
Предозиране
Има отделни съобщения за случаи на предозиране на летрозол.
Лечение: показана е симптоматична и поддържаща терапия. Не са известни специфични лечения за предозиране. Летрозол се елиминира от плазмата чрез хемодиализа.
Взаимодействия с други лекарства
При едновременната употреба на летрозол с циметидин и варфарин не се наблюдава клинично значимо взаимодействие.
Понастоящем няма клиничен опит с употребата на летрозол в комбинация с други противотуморни средства.
Според резултатите от in vitro проучвания, летрозол инхибира активността на изоензимите CYP2A6 и CYP2C19 (последният е умерен). Когато се взема решение за значението на тези данни за клиниката, трябва да се има предвид, че изоензимът CYP2A6 не играе съществена роля в метаболизма на лекарствата. При експериментални in vitro проучвания е показано, че летрозол в концентрации 100 пъти по-високи от Css в плазмата няма способността да инхибира значително метаболизма на диазепам (субстрат на изоензима CYP2C19). Следователно, клинично значимо взаимодействие поради ефекта върху активността на изоензима CYP2C19 е малко вероятно. Въпреки това, трябва да се внимава, когато се използва летрозол заедно с лекарства, които се метаболизират предимно с участието на тези изоензими и имат тесен терапевтичен индекс.