LIPTONORM - инструкции за употреба и анотация
Лекарство: LIPTONORM ® Активно вещество: аторвастатин ATC код: C10AA05 CFG: Понижаващо липидите лекарство Рег. номер: Р №016155/01 Дата на регистрация: 26.01.05 г. Рег. кредит: M.J.BIOPHARM Pvt.Ltd.
ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА, СЪСТАВ И ОПАКОВКА
Покрити таблетки бели, кръгли, двойноизпъкнали; на почивка на бял или почти бял цвят.
Помощни вещества: калциев карбонат, микрокристална целулоза, лактоза, туин 80, хидроксипропил целулоза, кроскармелоза, магнезиев стеарат, хидроксипропил метилцелулоза, титанов диоксид, полиетилен гликол.
14 бр. - блистери (2) - опаковки от картон.
Описанието на лекарството се основава на официално одобрените инструкции за употреба.
ФАРМАКОЛОГИЧНА АКТИВНОСТ
Липидопонижаващо лекарство от групата на статините. Основният механизъм на действие на аторвастатин е инхибирането на активността на HMG-CoA редуктазата, ензим, който катализира превръщането на HMG-CoA в мевалонова киселина. Тази трансформация е един от ранните етапи във веригата на синтеза на холестерола в организма. Потискането на синтеза на холестерол от аторвастатин води до повишена реактивност на LDL рецепторите в черния дроб, както и в екстрахепаталните тъкани. Тези рецептори свързват LDL частиците и ги отстраняват от кръвната плазма, което води до намаляване на LDL-C.
Ефектът на лекарството, като правило, се развива след 2 седмици на приложение, а максималният ефект се постига след 4 седмици.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Когато получитевътре абсорбцията на лекарството е висока. Времето за достигане на Cmax в кръвната плазма е 1-2 часа.
Храната леко намалява скоростта и продължителността на абсорбция на аторвастатин (съответно с 25% и 9%), но намаляването на LDL-C е подобно на това при употребата на аторвастатин без храна. Установена е линейна връзка между степента на абсорбция и дозата на лекарството.
Бионаличността е 14%, системната бионаличност на инхибиторната активност срещу HMG-CoA редуктазата е 30%. Ниската системна бионаличност се дължи на метаболизма при първо преминаване в стомашно-чревната лигавица по време на „първото преминаване“ през черния дроб.
Свързване с плазмените протеини - 98%.
Средният Vd е 381 литра.
Метаболизира се главно в черния дроб с участието на изоензими CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образуването на фармакологично активни метаболити (орто- и парахидроксилирани производни, продукти на β-окисление). Инхибиторният ефект на лекарството върху HMG-CoA редуктазата се определя приблизително 70% от активността на циркулиращите метаболити и продължава около 20-30 часа.
T1/2 е 14 часа.
Екскретира се в жлъчката след чернодробен и / или екстрахепатален метаболизъм (не претърпява изразена ентерохепатална рециркулация).
По-малко от 2% от пероралната доза се определя в урината.
Фармакокинетика в специални клинични ситуации
Cmax при жените е с 20% по-висока, AUC е с 10% по-ниска, Cmax при пациенти с алкохолна чернодробна цироза е 16 пъти по-висока, AUC е 11 пъти по-висока, отколкото при пациенти с нормална чернодробна функция.
Концентрацията на аторвастатин, когато се използва вечер, е по-ниска от тази сутрин с приблизително 30%.
Аторвастатин не се екскретира по време на хемодиализа.
ЧЕТЕНИЯ
- хетерозиготна и хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия (вкато допълнение към диетична терапия).
РЕЖИМ НА ДОЗИРАНЕ
Преди започване на лечението с Liptonorm, пациентът трябва да премине към диета, която намалява липидите в кръвта, която трябва да се спазва по време на лечението.
Лекарството се прилага перорално по едно и също време на деня, независимо от храненето.
Препоръчителната начална доза е 10 mg 1 път / ден. Освен това дозата се избира индивидуално в зависимост от съдържанието на LDL-C. Дозата трябва да се променя на интервали от поне 4 седмици. Максималната дневна доза е 80 mg в 1 прием.
При хомозиготна наследствена хиперхолестеролемия диапазонът на дозата е същият като при други видове хиперлипидемия. Началната доза се определя индивидуално в зависимост от тежестта на заболяването. В повечето случаи оптималният ефект се наблюдава, когато Liptonorm се използва в дневна доза от 80 mg 1 път / ден.
Припациенти с увредена чернодробна функция лекарството трябва да се използва с повишено внимание поради по-бавното елиминиране на аторвастатин от организма.
По време на лечението трябва внимателно да се проследяват клиничните и лабораторни параметри на телесната функция и ако се открият значителни патологични промени, дозата трябва да се намали или лечението да се преустанови.
Пациенти с бъбречна недостатъчност и пациенти в напреднала възраст не се нуждаят от коригиране на дозата на Liptonorm.
СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ
От страна на централната нервна система и периферната нервна система: повече от 2% - безсъние, замаяност; по-малко от 2% - главоболие, астеничен синдром, неразположение, сънливост, кошмари, амнезия, парестезия, периферна невропатия, емоционална лабилност, атаксия, парализа на лицето, хиперкинеза, депресия, хиперестезия, загуба на съзнание.
От сетивните органи:амблиопия, шум в ушите, сухота на конюнктивата, нарушение на акомодацията, кръвоизлив в окото, глухота, глаукома, паросмия, загуба на вкус, изкривяване на вкуса.
От страна на сърдечно-съдовата система: повече от 2% - болка в гърдите; по-малко от 2% - сърцебиене, вазодилатация, мигрена, постурална хипотония, повишено кръвно налягане, флебит, аритмия, ангина пекторис.
От дихателната система: повече от 2% - бронхит, ринит; по-малко от 2% - пневмония, диспнея, бронхиална астма, епистаксис.
От храносмилателната система: повече от 2% - гадене, киселини, запек или диария, метеоризъм, гастралгия, коремна болка, анорексия или повишен апетит, сухота в устата, оригване, дисфагия, повръщане, стоматит, езофагит, глосит, ерозивни и язвени лезии на устната лигавица, гастроентерит, хепатит, чернодробна колики, хейлит, дуоденална язва на червата, панкреатит, холестатична жълтеница, чернодробна дисфункция, ректално кървене, мелена, кървене на венците, тенезми.
От опорно-двигателния апарат: повече от 2% - артрит; по-малко от 2% - мускулни крампи на краката, бурсит, теносиновит, миозит, миопатия, артралгия, миалгия, рабдомиолиза, тортиколис, мускулен хипертонус, ставни контрактури.
От страна на хемопоетичната система: анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения.
От отделителната система: повече от 2% - урогенитални инфекции, периферен оток; по-малко от 2% - дизурия (включително полакиурия, никтурия, уринарна инконтиненция или задържане на урина, наложително желание за уриниране), нефрит, хематурия, нефроуролитиаза.
От репродуктивната система: по-малко от 2% - вагинално кървене, метрорагия, епидидимит, намалено либидо, импотентност, нарушена еякулация.
Дерматологични реакции: по-малко от 2% - алопеция, ксеродерма, повишенаизпотяване, екзема, себорея, екхимоза, петехии.
Алергични реакции: по-малко от 2% - пруритус, кожен обрив, контактен дерматит; рядко - уртикария, ангиоедем, подуване на лицето, фоточувствителност, анафилаксия, еритема мултиформе ексудативен, синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза (синдром на Lyell).
От страна на лабораторните параметри: по-малко от 2% - повишаване на серумната CPK, повишаване на алкалната фосфатаза, албуминурия, повишаване на ALT или AST.
От страна на метаболизма: по-малко от 2% - хипергликемия, хипогликемия, наддаване на тегло, обостряне на подагра.
От ендокринната система: по-малко от 2% - гинекомастия, мастодиния.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- чернодробно заболяване в активна фаза (включително активен хроничен хепатит, хроничен алкохолен хепатит);
- повишена активност на чернодробните трансаминази (повече от 3 пъти спрямо горната граница на нормата /ГГН/) с неясен произход;
- чернодробна недостатъчност (класове А и В по скалата на Child-Pugh);
- цироза на черния дроб с различна етиология;
- деца и юноши до 18 години;
- лактация (кърмене);
- Свръхчувствителност към компонентите на лекарството.
С повишено внимание, лекарството трябва да се предписва при анамнеза за чернодробно заболяване, тежък електролитен дисбаланс, ендокринни и метаболитни нарушения, хроничен алкохолизъм, артериална хипотония, тежки остри инфекции (сепсис), неконтролирани гърчове, обширни хирургични интервенции и травми.
БРЕМЕННОСТ И КЪРМЕНЕ
Лекарството е противопоказано по време на бременност и кърмене (кърмене).
Не се препоръчва употребата на Liptonorm при жени, които не използват надеждни методи.контрацепция. Liptonorm трябва да се преустанови най-малко един месец преди планирана бременност.
СПЕЦИАЛНИ ИНСТРУКЦИИ
Чернодробната функция трябва да се проследява преди започване на лечението, след 6, 12 седмици лечение с Liptonorm и след всяко увеличаване на дозата, както и периодично, например на всеки 6 месеца. Промени в активността на чернодробните ензими обикновено се наблюдават през първите 3 месеца след началото на приема на Liptonorm.
Пациенти, които имат повишена активност на чернодробните трансаминази, трябва да бъдат наблюдавани, докато ензимната активност се възстанови до нормални нива. Ако стойностите на ALT или AST са повече от 3 пъти над горната граница на нормата, се препоръчва да се намали дозата на Liptonorm или да се спре лечението.
Пациенти с дифузна миалгия, мускулна летаргия и слабост и/или значително повишаване на CPK са изложени на риск от развитие на миопатия (дефинирана като мускулна болка със съпътстващо повишаване на CPK повече от 10 пъти в сравнение с ГГН).
При предписване на Liptonorm в комбинация с циклоспорин, производни на фибриновата киселина, еритромицин, кларитромицин, имуносупресори и азолни противогъбични средства, както и никотинова киселина (в дози, които предизвикват липидопонижаващ ефект), е необходимо да се сравни потенциалната полза от терапията със степента на риска и да се наблюдава състоянието на пациенти, които развиват признаци или симптоми на мускулна болка, летаргия или слабост, особено през първите месеци на лечението и с увеличаване на дозата на някое от лекарствата.
Лечението с Liptonorm трябва временно да се преустанови или да се преустанови, ако се развие сериозно състояние, което може да се дължи на миопатия, както и ако има рискови фактори за развитие на остра бъбречна недостатъчност.недостатъчност, дължаща се на рабдомиолиза (напр. остра тежка инфекция, артериална хипотония, голяма операция, травма, тежки метаболитни и ендокринни нарушения и електролитен дисбаланс).
Пациентът трябва незабавно да се консултира с лекар, ако се появи необяснима болка или мускулна слабост, особено ако са придружени от неразположение и треска.
Педиатрична употреба
Безопасността и ефикасността на Liptonorm придеца и юноши под 18-годишна възраст не са проучвани.
Влияние върху способността за шофиране и управление на механизми
Не се съобщава за отрицателно въздействие на Liptonorm върху способността за шофиране и извършване на работа, изискваща повишено внимание.
ПРЕДОЗИРАНЕ
Симптоми: възможно засилване на страничните ефекти.
Лечение: стомашна промивка, активен въглен, симптоматична терапия, мерки, насочени към поддържане на жизнените функции на тялото. Специфичният антидот не е известен.
При поява на признаци и наличие на рискови фактори за развитие на остра бъбречна недостатъчност на фона на рабдомиолиза, лекарството трябва незабавно да се прекрати.
Тъй като аторвастатин се свързва във висока степен с протеините, хемодиализата не е ефективна.
ЛЕКАРСТВЕНИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
При едновременното назначаване на Liptonorm и циклоспорин, фибрати, еритромицин, кларитромицин, имуносупресори, противогъбични лекарства, азолни производни, никотинамид, концентрацията на аторвастатин в кръвната плазма се повишава и рискът от развитие на миопатия се увеличава.
Едновременната употреба на Liptonorm с протеазни инхибитори, които са инхибитори на CYP3A4, е придружена от повишаванеплазмени концентрации на аторвастатин.
Когато се използва дигоксин в комбинация с Liptonorm в доза от 80 mg / ден, концентрацията на дигоксин в кръвната плазма се увеличава с около 20%.
Liptonorm в доза от 80 mg / ден, с едновременна употреба, повишава концентрацията на орални контрацептиви, съдържащи норетидрон и етинил естрадиол с 20%.
Липидопонижаващият ефект на комбинацията с колестипол превъзхожда този на всяко лекарство поотделно.
Когато се приема едновременно с варфарин през първите дни, протромбиновото време намалява, но след 15 дни този показател се връща към нормалното. В тази връзка пациентите, приемащи Liptonorm с варфарин, трябва да проследяват протромбиновото време по-често от обикновено.
Употребата на сок от грейпфрут по време на лечение с Liptonorm може да доведе до повишаване на плазмените концентрации на аторвастатин. В тази връзка пациентите, приемащи лекарството, трябва да избягват да пият този сок.
УСЛОВИЯ ЗА ОТСТЪПКИ ОТ АПТЕКИ
Лекарството се отпуска по лекарско предписание.
УСЛОВИЯ И СРОК ЗА СЪХРАНЕНИЕ
Списък Б. Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, сухо, защитено от светлина, при температура не по-висока от 25 ° C. Срок на годност - 2 години.