Митоксантрон (Mitoxantrone) - инструкции за употреба, описание, фармакологично действие,
Съдържание на инструкциите за употреба.
CAS код: 65271-80-9
Характеристики:Митоксантрон хидрохлорид е синтетично производно на антрациклин.
фармакологичен ефект
Фармакология:Фармакологично действие - противотуморно, имуносупресивно. Той се вмъква между базовите двойки на ДНК, нарушава нейната структура и функция, инхибира синтеза на РНК и митозата (главно в късния стадий на S-фазата). Действа както върху пролифериращи, така и върху непролифериращи клетки. Бързо прониква в тъканите, малко по-бавно в мозъка и гръбначния мозък, очите. Най-високи са концентрациите в щитовидната жлеза, белите дробове, черния дроб, сърцето и червените кръвни клетки. Дозозависимо и необратимо (при продължително лечение) инхибира функцията на половите жлези, причинявайки аменорея или азооспермия. Дългосрочната употреба може да допринесе за развитието на вторични злокачествени тумори (дългосрочен ефект).
Има мутагенен ефект в бактериалните системи, причинява хромозомни аберации при животни, увреждане на ДНК и обмен на сестрински хроматиди при in vitro експерименти. При опити върху зайци увеличава честотата на преждевременните раждания, при плъхове забавя образуването на бъбреците и води до намаляване на телесното тегло на потомството. По този начин, когато се предписва, е необходимо да се вземат предвид възможните мутагенни, тератогенни и канцерогенни ефекти.
Свързва се с плазмените протеини 78%. Показва се бавно: T_1/2 в плазмата - 2,3-13 дни. Стабилен обем на разпределение 1000 l/m^2. Окислява се в черния дроб и образува производни на моно- и дикарбоксилни киселини. Екскретира се през хепатобилиарния пътсистема (25% от дозата се открива в изпражненията 5 дни след включване / въвеждане) и бъбреците. Нарушената чернодробна функция с умерена степен (концентрация на билирубин 13-34 mg / l) не е придружена от промяна във фармакокинетичните свойства, по-изразена промяна (концентрация на билирубин над 34 mg / l) води до намаляване на плазмения клирънс и повишаване на AUC (необходима е корекция на режима на дозиране). Екскрецията чрез бъбреците е ограничена: само 6-11% от дозата се появява в урината след 5 дни на приложение (65% - непроменено лекарство, 35% - 2 неактивни киселинни метаболита и техните глюкурониди). По-голямата част от дозата се свързва активно в тъканите и се освобождава постепенно, което води до тенденция към кумулиране. Практически не се отстранява чрез хемодиализа или перитонеална диализа.
Показания за употреба
Употреба:Рак на гърдата (с регионални или далечни метастази); рак на черния дроб, яйчниците, простатата (включително хормонално резистентен стадий IV със синдром на болка); неходжкинови лимфоми; остра миелобластна, промиелоцитна, монобластна левкемия; еритромиелоза при възрастни (с неефективността на традиционните средства), раков асцит.
Противопоказания
Противопоказания:Свръхчувствителност, интратекално приложение, бременност, кърмене.
Ограничения за употреба: Необходима е оценка на съотношението риск-полза в следните случаи: левкопения, панцитопения, тежки съпътстващи заболявания, увредена чернодробна и/или бъбречна функция, подагра, варицела, херпес зостер, предишна цитотоксична или лъчева терапия, напреднала или детска възраст.
Употреба по време на бременност и кърмене: Противопоказан при бременност. По време на лечението трябва да спрете кърменето.
Странични ефекти
Странични ефекти:От страна на нервната система и сетивните органи: главоболие (10%), конвулсии (4%), слабост, умора.
От страна на сърдечно-съдовата система и кръвта (хемопоеза, хемостаза): сърдечна недостатъчност (5%), аритмия (3%), тахикардия, болка в гърдите, преходни промени в ЕКГ, намаляване на фракцията на изтласкване на лявата камера, миокарден инфаркт, хипотония, флебит, кървене, левкопения, тромбоцитопения, еритроцитопения.
От страна на храносмилателния тракт: загуба на апетит, гадене и повръщане (72%), диария (47%), стоматит (29%), стомашно-чревно кървене (16%), коремна болка (15%), жълтеница (3%), язви в устата и устните, чернодробна дисфункция (повишени нива на билирубин, промени в активността на AST, ALT), запек.
От страна на кожата: алопеция (37%), гъбични кожни лезии (15%), петехии / екхимотични обриви (7%), обрив, уртикария, сърбеж.
От дихателната система: грипоподобен синдром (78%), задух (18%), кашлица (13%).
От пикочно-половата система: хиперурикемия, бъбречна недостатъчност, аменорея, азооспермия.
Други: развитие на инфекции - 66% (включително сепсис - 34%, гъбични инфекции - 15%, пневмония - 9%, инфекции на горните дихателни пътища - 7%), треска, алергични реакции (анафилаксия и др.), конюнктивит (5%), дразнене на мястото на инжектиране, некроза на подкожната мастна тъкан (ако попадне под кожата и в периваскуларното пространство ).
Взаимодействие: Токсичността се повишава от други противоракови и миелотоксични лекарства, пробенецид, сулфинпиразон, лъчева терапия. Даунорубицин, доксорубицин, медиастиналното облъчване повишават риска от кардиотоксичност. Вероятността от нефропатия се увеличава от урикозурични лекарства против подагра.лекарства (необходима е корекция на дозата при лечение на хиперурикемия и подагра). НСПВС засилват страничните ефекти на кръвта (риск от кървене). Отслабва ефективността на имунизацията с инактивирани ваксини; при използване на ваксини, съдържащи живи вируси, увеличава репликацията на вируса и страничните ефекти от ваксинацията (имуносупресивен ефект). Фармацевтично несъвместим с тиамин (предизвиква разрушаването му), хепарин и други лекарства в инфузионния разтвор или в същата спринцовка.
Предозиране: Симптоми: тежка депресия на костния мозък (с продължителност до 3 седмици), агранулоцитоза, некротичен тонзилит, инфекциозни лезии на стомашно-чревния тракт, диария, кървене, прояви на кардиотоксичност.
Лечение: хоспитализация, проследяване на жизнените показатели; намаляване на дозата или спиране на лекарството; симптоматична терапия; ако е необходимо, трансфузия на кръвни съставки, тромбоцитна и левкоцитна маса, предписване на широкоспектърни антибиотици.
Дозировка и начин на приложение
Начин на приложение и доза:В / в, в / а, интраперитонеално. Режимът на дозиране се определя индивидуално. Възрастни с левкемия за предизвикване на ремисия - IV инфузия в доза от 12 mg / m ^ 2 / ден от 1 до 3 дни в комбинация с цитарабин - 100 mg / m ^ 2 / ден като непрекъсната 24-часова инфузия от 1 до 7 дни. Ако ефектът е недостатъчен, е възможно да се проведе повторен индукционен курс: митоксантрон се прилага на 1 и 2 ден и цитарабин от 1 до 5 ден в същите дози. За поддържане на ремисия - 12 mg / m ^ 2 / ден на ден 1 и 2 в комбинация от 100 mg / m ^ 2 цитарабин на ден, приложен интравенозно за 24 часа от дни 1 до 5, приблизително 6 седмици след края на индукционния курс (вторият поддържащ курс се провежда 4 седмици след първия). С рак на простатата - 12-14mg / m ^ 2 1 път на 3 седмици (в комбинация с кортикостероиди). При рак на гърдата, черен дроб и неходжкинови лимфоми - 14 mg / m ^ 2 / ден на всеки 3 седмици. При комбинирана терапия началната доза се намалява с 2-4 mg / m ^ 2 в сравнение с дозата за монотерапия.
Предпазни мерки: Използвайте само под наблюдението на лекар с опит в химиотерапията. Преди и по време на лечението (на кратки интервали) е необходимо постоянно наблюдение на клетъчния състав на периферната кръв, определяне на хемоглобина или хематокрита, броя на левкоцитите (общи, диференциални), тромбоцитите, определяне на концентрацията на пикочна киселина, провеждане на функционални изследвания на сърцето, белите дробове, черния дроб, бъбреците. Тежка левкопения се наблюдава в рамките на 10 дни (броят на левкоцитите се възстановява след 3 седмици), възпалението на лигавиците се проявява в рамките на 1 седмица след началото на лечението. Ако получите следните симптоми: панцитопения, втрисане, треска, кашлица или дрезгав глас, болка в долната част на гърба или отстрани, болезнено или затруднено уриниране, кървене или кръвоизлив, черни изпражнения, кръв в урината или изпражненията, трябва незабавно да се консултирате с лекар. Развитието на неутропения налага внимателно проследяване с цел навременно откриване на признаци на инфекция. Необходимо е да се отложи схемата на ваксинация (възможно е не по-рано от 3 месеца и до 1 година след завършване на последния курс на химиотерапия), да се изключи контакт с инфекциозни пациенти или да се използват неспецифични мерки за превенция (защитна маска и др.). Други членове на семейството, които живеят с пациента, не трябва да бъдат имунизирани с перорална полиомиелитна ваксина. Ако възникне тромбоцитопения, се препоръчва изключително внимание при извършване на инвазивни процедури, редовна проверка на интравенозните местаинжекции, кожата и лигавиците (за откриване на признаци на кървене), контрол на кръвното съдържание в урината, повръщането, изпражненията. Такива пациенти трябва да внимават да се бръснат, да правят маникюр, да мият зъбите си, да използват конец за зъби и клечки за зъби, да избягват падания и други наранявания, прием на алкохол и ацетилсалицилова киселина, които повишават риска от стомашно-чревно кървене. Възможен е допълнителен курс на лечение след изчезване на хематотоксичните ефекти. При кумулативни дози над 140 mg / m ^ 2 или 100 mg / m ^ 2 при пациенти с рискови фактори (облъчване на медиастинума, анамнеза за сърдечно заболяване, предишно лечение с антрациклини), рискът от кардиотоксичност се увеличава. Развитието на нефропатия поради повишено производство на пикочна киселина може да бъде предотвратено чрез адекватен прием на течности, използване на алопуринол или алкализиране на урината. Безопасността и ефективността на употребата при деца не са установени, така че трябва да се въздържате от предписване в детска възраст. По време на лечението трябва да се използват адекватни контрацептивни мерки. Пациентката трябва да бъде предупредена за възможната опасност за плода, ако настъпи бременност по време на лечението. В случай на контакт на лекарството с кожата или лигавиците е необходимо обилно измиване с вода (лигавици) или сапун и вода (кожа). Ако настъпи екстравазация по време на IV инжекция или инфузия, приложението трябва да се спре и да се възобнови в друга вена.
Специални указания: След 1-2 дни е възможно синьо-зелено оцветяване на урината, в редки случаи - обратимо синьо оцветяване на склерата, вените и паравенозните тъкани, ноктите (възможно е отделяне на нокътните плочки). За интравенозно приложение концентратът на митоксантрон хидрохлорид трябва първо да се разреди с 0,9% разтвор на натриев хлорид или 5%разтвор на декстроза. Разтварянето, разреждането и прилагането на лекарството се извършва от обучен медицински персонал при спазване на предпазни мерки (ръкавици, маски, облекло и др.).
Други лекарства и лекарства, използвани заедно с и/или вместо"Митоксантрон" при лечение и/или профилактика на следните заболявания.