Отравяне с пентоксифилин и неговите странични ефекти
Пентоксифилинсе използва при нарушения на кръвообращението. Предозирането му може да предизвика симптоми и признаци, свързани със стомашно-чревния тракт, сърдечно-съдовата и централната нервна система. Нямаше смъртни случаи. Пациентите се възстановяват в рамките на 24 часа.
а)Структура и класификация. Пентоксифилин, 3,6-диметил-1-(5-оксохексил)ксантин, принадлежи към семейството на триалкилксантините. Неговата емпирична формула е CnH18N4O3, а молекулното му тегло е 278,3. Това е слаба киселина с рН 0,9. Пентоксифилин се предлага на пазара под имената pentifillin, oxpentifylline, Trental, Torental, Tarontal и Terental.
б)Приложение. Съобщава се, че пентоксифилин може да има благоприятен ефект при интермитентно накуцване; въпреки това прегледът на данните от 12 рандомизирани проучвания показва, че наличните данни са недостатъчни, за да се прецени положителен или отрицателен ефект при това заболяване. Лекарството може да бъде полезно при мозъчно-съдов инцидент и сърповидно-клетъчна анемия, може да увеличи преживяемостта при трансплантация на кожно ламбо.
Предварителните данни показват, че може да се използва за лечение на синдром на остър респираторен дистрес и за облекчаване на симптомите на септичен или хеморагичен шок. Изглежда, че пентоксифилинът помага за лечението на венозни язви на краката, мраморен васкулит и диабетна невропатия.
в)Дозирани форми. Лекарството се произвежда под формата на таблетки с удължено действие за перорално приложение (400 mg) с филмово покритие, съдържащо бензилов алкохол и повидон.
d)Източник. Пентоксифилинът е синтетично производно на ксантин.
д)Терапевтична доза. Обичайната терапевтична доза е 1 таблетка (400 mg)3 пъти на ден.
f)Токсична доза. При деца на възраст 12-24 месеца, погълнали 10-15 таблетки пентоксифилин, се наблюдават гадене, обилно повръщане, артериална хипотония, синусова тахикардия, миоклонус и гърчове. При 18-месечно дете гаденето е причинено от доза от 100 mg; Дете на 13 месеца започна да повръща след поглъщане на 400 mg от лекарството. И двамата се възстановиха. 22-годишна жена погълна 4000-6000 mg пентоксифилин и оцеля. Описани са редица случаи, когато деца и възрастни са поглъщали пентоксифилин в количество от 10 до 80 mg / kg - всички те са оцелели.
11-годишно момиче, което поглъща 1800 mg от лекарството, има повръщане и ускорен пулс; тя се възстанови. При възрастни дози от 300 до 12 000 mg в крайна сметка водят до възстановяване. Доза от 10 mg/kg причинява стомашно-чревни симптоми при деца и възрастни; дози от 60 до 80 mg/kg могат да причинят хемодинамични промени. Гърчове се наблюдават при доза от 75 mg/kg.
ж)Смъртоносна доза. Смъртоносната доза не е установена.
з)Токсикокинетика на отравяне с пентоксифилин:
-Всмукване. Пентоксифилинът се абсорбира бързо. След перорално приложение на единична доза (400 mg), средната плазмена концентрация на пентоксифилин (1,102 μg / l) се достига след 1,05 часа.След поглъщане на таблетка с удължено освобождаване (400 mg), средната пикова плазмена концентрация (299 μg / l) се достига след около 3 часа.Максималните концентрации се наблюдават 2-6 часа след приема.
-Разпределение. Привидният обем на разпределение обикновено е 3,6 l/kg. Има малко данни, които биха ни позволили да говорим за значителна степен на свързване на пентоксифилин с плазмените протеини.
-Извличане. Полуживот след интравенозна инфузия на 100 mg пентоксифилине 0,93 ч. След перорално приложение на таблетка с удължено освобождаване терминалният полуживот се увеличава до 3,4 часа, а абсолютната бионаличност е 20%. Пентоксифилинът се метаболизира в черния дроб, за да образува редица неактивни метаболити. По-малко от 1% от дозата се екскретира в урината непроменена. Смята се, че метаболит-1, производно на метилксантин, е активен.
-Лекарствени взаимодействия. Съобщава се, че употребата на пентоксифилин заедно с антикоагуланти или инхибитори на тромбоцитната агрегация причинява кървене и/или удължаване на протромбиновото време. Не се наблюдават клинично значими взаимодействия при пациенти, приемащи бета-блокери, сърдечни гликозиди, диуретици, антидиабетни и/или антиаритмични средства едновременно с пентоксифилин. Според първоначалните проучвания пентоксифилинът и аспиринът изглежда забавят прогресията на цереброваскуларната деменция. Доказано е, че пентоксифилин предотвратява индуцирана от циклоспорин нефротоксичност при животни.
-Бременност и кърмене. Не са провеждани системни проучвания за ефектите на пентоксифилин върху тялото на бременни жени. Пентоксифилин, подобно на други метилксантини, бързо преминава в кърмата. Изходното съединение и метаболитът се откриват в кърмата 2 часа след прилагане в тялото на жената. Количеството пентоксифилин, което навлиза в тялото на бебето с майчиното мляко, по всяка вероятност не е клинично значимо.
i)Механизъм на действие. Точният механизъм на действие при хора не е установен. Проучванията показват, че пентоксифилинът: 1) повишава деформируемостта на еритроцитите, което причиняваувеличаване на притока на кръв и намаляване на вискозитета на кръвта; 2) увеличава освобождаването на простациклин, което може да намали нарушението на капилярната циркулация при сепсис; 3) намалява адхезивността на неутрофилните гранулоцити в ендотела, което може да доведе до засилване на окислителните процеси в тъканите; 4) инхибира ендотоксин-индуцираната синтеза на тумор некрозис фактор (TNF), вероятно най-важната ефекторна молекула при септичен шок; 5) инхибира тромбоцитната агрегация и повишава деформируемостта (еластичността) на левкоцитите; 6) предотвратява индуцираното от ендотоксин повишаване на пропускливостта на белодробните съдове за протеини; 7) изглежда, че модулира кахектичната активност при пациенти с рак; 8) инхибира фосфодиестераза, което води до отпускане на гладката мускулатура на стените на съдовете.
й)Клинична картина на отравяне с пентоксифилин. Първите признаци или симптоми, причинени от предозиране, могат да се появят след 4-5 часа.Първоначално предозирането на пентоксифилин може да предизвика стомашно-чревни симптоми (напр. гадене, повръщане и коремна болка). При по-високи дози се наблюдава хемодинамична нестабилност (напр. хипотония, брадикардия, тахикардия). Описани са промени в централната нервна система (сънливост, гърчове, кома и хипотермия). Могат да се появят възбуда, безсъние, мидриаза и хипертермия.
l)Лечение на отравяне с пентоксифилин. Лечението е основно симптоматично и поддържащо и включва изпразване на стомаха, активен въглен и корекция на хипотонията и дехидратацията. Тъй като са възможни гърчове, е необходимо да се осигури защита на дихателните пътища. Няма противоотрови.
Бензодиазепините (диазепам) са ефективни при гърчове. Внимателното проследяване на жизнените показатели е от съществено значениефункции, кръвна захар, серумен калций и магнезий и електрокардиографски параметри. Кристалоидите могат да се прилагат чрез централен венозен катетър. При брадикардия се използва атропин. Може да се направи хемодиализа, но опитът с този метод при хора е ограничен. Признаците и симптомите обикновено изчезват след 12 часа.