Ролята на микрочастиците от кръвната плазма в развитието на хиперкоагулация
480 търкайте. 150 UAH $7.5 ', MOUSEOFF, FGCOLOR, '#FFFFCC', BGCOLOR, '#393939');" onMouseOut="return nd();"> Теза, - 480 рубли, доставка 1-3 часа, от 10-19 (московско време), с изключение на неделя
Резюме -безплатно, доставка10 минути, денонощно, седем дни в седмицата и празници
Матвиенко, Олеся Юриевна. Ролята на микрочастиците от кръвната плазма в развитието на хиперкоагулация : дисертация . Кандидат на медицинските науки: 14.01.21 / Олеся Юриевна Матвиенко; [Място на защита: Държавна институция "Български научноизследователски институт по хематология и трансфузиология"] - Санкт Петербург, 2013. - 88 с.: ил.
Въведение в работата
Уместност на темата
Тромбоемболичните заболявания продължават да са водещи сред причините за смърт и инвалидност сред населението. В тази връзка важна задача е своевременното диагностициране на промени в хемостатичния баланс към хиперкоагулация при пациенти с риск от развитие на тромботични усложнения. Въпреки това, използването на стандартни методи за изследване на системата за коагулация на кръвта не винаги дава възможност да се направи недвусмислено заключение за коагулологичния статус на пациента. По този начин търсенето на допълнителни информативни критерии за активиране на системата за хемостаза остава една от основните задачи на лабораторната служба.
Последните проучвания показват, че микрочастиците (MP) на кръвната плазма играят важна роля в осъществяването на реакциите на хемостазата и развитието на тромбоза (Zubairov D.M., 2009, Nieuwland P., 2007, Morel O., 2009). Те се намират в плазмата както при физиологични, така и при различни патологични състояния. MPs се отделят от ендотелиоцити и кръвни клетки под въздействието на различни активиращи стимули, както и впроцеса на тяхното стареене и апоптоза. Външната мембрана на MPs е обогатена с отрицателно заредени фосфолипиди, които са мястото на сглобяване на прокоагулантни комплекси. MPs експресират различни клетъчно-специфични антигени на тяхната повърхност, по-специално тъканен фактор (TF), който е известен като основния тригер на коагулационната каскада (Zubairov D.M., 2005, Weerhaim A., 2002, Enjeti A., 2008). Тези характеристики позволяват да се предположи, че микрочастиците могат да участват в увеличаването и разпространението на хемостатичния потенциал на кръвната плазма.
Понастоящем основната част от работата е насочена към изучаване на количеството и произхода на MP при пациенти с различни патологии, докато участието на MP в нормалната хемостаза и в развитието на патологични състояния, придружени от промени в коагулационния потенциал, не е достатъчно проучено. Последното до голяма степен се дължи на липсата на стандартизирани методи за изследване. В тази връзка голям интерес представлява възможността за определяне на участието на МП в процеса на образуване на тромбин с помощта на интегрален тест за оценка на състоянието на системата за хемостаза - тест за генериране на тромбин (TGT) (Hemker H. C., 2006). Увеличаването на нивото на генериране на тромбин, което може да бъде причинено от появата в кръвообращението на МП, експресиращи тъканен фактор и/или прокоагулантни фосфолипиди, отразява повишаването на коагулационния потенциал на кръвната плазма и позволява навременна оценка на тромбогенната опасност.
По този начин изследването на коагулационния потенциал на MPs изглежда уместно, тъй като ще предостави допълнителна информация за тяхното значение за развитието на хиперкоагулационни промени и ще подобри диагностиката на състояния, придружени от повишаване на хемостатичния потенциал на кръвната плазма.
Цел на изследването
Изследване на ролята на микрочастиците от кръвната плазма в процеса на образуване на тромбин при здрави индивиди и пациенти със съдови заболявания на долните крайници.
Цели на изследването
1. Определете параметрите на генериране на тромбин, причинено от плазмените MPs при здрави индивиди.
2. Да се определи приносът на тъканния фактор и прокоагулантните плазмени MP фосфолипиди за развитието на хиперкоагулационни промени при пациенти с облитерираща атеросклероза на съдовете на долните крайници.
3. Да се определи приносът на тъканния фактор и прокоагулантните фосфолипиди на МП на кръвната плазма за развитието на хиперкоагулационни промени при пациенти с постфлебитен синдром.
4. Да се определи приносът на тъканния фактор и прокоагулантните фосфолипиди на МП на кръвната плазма за развитието на хиперкоагулационни промени при пациенти с разширени вени на долните крайници.
5. Извършете сравнителен анализ на данни за оценка на участието на МП на кръвната плазма в процеса на генериране на тромбин при пациенти със заболявания на съдовете на долните крайници.
Разпоредби, които трябва да бъдат защитени
1. Коагулационният потенциал на МП на кръвната плазма при пациенти с облитерираща атеросклероза на съдовете на долните крайници, постфлебитичен синдром и разширени вени на долните крайници е значително по-висок в сравнение със здрави индивиди. Най-голямото увеличение на нивото на образуване на тромбин е типично за пациенти с постфлебитен синдром.
2. При пациенти с облитерираща атеросклероза на съдовете на долните крайници, MPs на кръвната плазма могат да имат не само прокоагулантен, но и антикоагулантен потенциал, което води до по-слабо изразено увеличение на генерирането на тромбин.
3. Приемането на лекарства за понижаване на липидите е свързано с намаляване на нивото на генериране на тромбин поради намаляване научастието на тъканния фактор MP в този процес.
4. Развитието на хронична венозна недостатъчност при пациенти с разширени вени на долните крайници е придружено от повишена роля на прокоагулантните плазмени MP фосфолипиди в процеса на генериране на тромбин.
5. Изследването на коагулационния потенциал на МП на кръвната плазма с помощта на теста за генериране на тромбин открива нови възможности за диагностициране на хиперкоагулационни състояния при пациенти с риск от развитие на тромбоемболични заболявания.
Научна новост
За първи път в България е направено изследване на ролята на МП в коагулационния процес чрез теста за тромбингенерация и са установени границите на нормалните колебания в параметрите на тромбингенерацията, зависещи от прокоагулантните фосфолипиди и МП на тъканния фактор.
Оценена е ролята на МП в развитието на хиперкоагулационни промени при пациенти със съдова патология на долните крайници.
За първи път е установено наличието на антикоагулантния потенциал на МП при пациенти с облитерираща атеросклероза на съдовете на долните крайници.
При пациенти, които са постоянно на липидо-понижаваща терапия, е установено намаляване на ролята на тъканния фактор MP в генерирането на тромбин.
Практическо значение
Проведените изследвания показват, че МП на кръвната плазма имат изразен коагулационен потенциал, който значително се увеличава с развитието на заболявания на съдовете на долните крайници. Изследването на генерирането на тромбин, причинено от плазмени MP, позволява да се открие промяна в хемостатичния баланс към хиперкоагулация в най-ранните етапи от развитието на заболяването и, за разлика от стандартното коагулологично изследване, може да служи като информативен критерий, показващ наличието на хиперкоагулационни промени при пациенти с риск от развитиетромбоемболични усложнения.
Тестова работа
Структура и обхват на дисертационния труд
Дисертацията е представена на 108 страници печатен текст, съдържа 21 таблици, илюстрирани с 16 фигури и се състои от следните раздели: въведение, преглед на литературата, описание на изследователските материали и методи, глави, представящи резултати от собствени изследвания, заключение, изводи и списък с литература (включва 25 местни и 79 чуждестранни източника).
Авторът лично е извършил изследвания за определяне на параметрите на теста за генериране на тромбин, предизвикан от МП на кръвна плазма, при пациенти и в контролната група. Извършено е събиране на анамнестични данни, статистическа обработка, анализ на получените данни и обобщаване на резултатите от изследването.