TELBIVUDIN инструкции, употреба, състав, странични ефекти, описание, противопоказания, съхранение
Състав и форма на освобождаване
Телбивудин. филмирани таблетки (600 mg).
фармакологичен ефект
Антивирусно лекарство, синтетичен тимидинов аналог на нуклеозида. Той блокира активността на ензима ДНК полимераза на вируса на хепатит В. Телбивудин се фосфорилира ефективно от клетъчни кинази до активната форма на трифосфат, чийто полуживот в клетката е 14 часа. Телбивудин-5'-трифосфат конкурентно се свързва и инхибира ДНК полимеразата на вируса на хепатит В (обратна транскриптаза), нарушавайки взаимодействието на ензима с неговия ендогенен субстрат, тимидин- 5'-трифосфат. Включването на телбивудин-5'-трифосфат в структурата на вирусната ДНК води до прекъсване на неговата верига и потискане на репликацията на вируса на хепатит B.
Фармакокинетика
При здрави доброволци, след перорален прием на лекарството в еднократна доза от 600 mg, Cmax на телбивудин в кръвната плазма е 3,2±1,1 mg/ml и се достига 3±1 h след приложението. AUC е 28,0±8,5 mg h/ml.
Абсорбцията на телбивудин и системният ефект върху организма не зависят от приема на храна. Равновесното състояние се постига след 5-7 дни от приема на лекарството 1 r / ден с приблизително натрупване на системна експозиция 1,5 пъти и приблизителен T1 / 2, като се вземе предвид кумулацията, равна на 15 часа, крайната фаза T1 / 2 - 41,8-11,8 часа.
При постоянно приложение на телбивудин в доза от 600 mg / ден, Css в плазмата е приблизително 0,2-0,3 μg / ml. Свързването с плазмените протеини е около 3,3%. Привидното Vd на телбивудин превишава общата телесна течност, което предполага широко тъканно разпределение на телбивудин. Не се метаболизира. Екскретира се главно в урината непроменен. След единична перорална доза от 600 mg, около 42% от дозата се екскретира в урината в рамките на7 дни.
Хроничен хепатит В при възрастни пациенти с потвърдена вирусна репликация и активен възпалителен процес в черния дроб.
Приложение
При креатининов клирънс 30-49 ml / min - 600 mg на всеки 48 часа, с креатининов клирънс под 30 ml / min - 600 mg на всеки 72 часа и в терминалния стадий - 600 mg на всеки 96 часа.
Пациентите на хемодиализа трябва да приемат лекарството след сесия на хемодиализа. При пациенти с нарушена чернодробна функция не се налага коригиране на дозата на лекарството.
Страничен ефект
На PS: повишени нива на амилаза в кръвта, диария, повишени нива на липаза, гадене, повишени нива на ALT, ACT; рядко са наблюдавани тежки случаи на остра екзацербация на хепатит В. От страна на ODS: повишаване на нивото на CPK в кръвта, артралгия, миалгия. Дерматологични реакции: обрив. Други: повишена умора, умора, дискомфорт.
Противопоказания
Свръхчувствителност към телбивудин или някоя от съставките на лекарството. Не се препоръчва употребата на лекарството при деца и юноши под 18 години.
Бременност и кърмене
По време на бременност може да се използва, ако очакваната полза за майката надвишава потенциалния риск за плода. Жените, приемащи лекарството, трябва да спрат да кърмят.
Взаимодействие с други лекарства
Телбивудин се екскретира главно чрез бъбреците, следователно, когато се прилага с лекарства, които повлияват бъбречната функция, е възможно да се повишат плазмените концентрации на телбивудин и / или едновременно използвани лекарства. Телбивудин не е субстрат, инхибитор или индуктор на ензимната система на цитохром Р450.
Фармакокинетичните параметри на телбивудин в стационарно състояние не се променят след многократна употреба вкомбинации с ламивудин, адефовир, дипивоксил, циклоспорин или пегинтерферон алфа 2а. При комбинацията от телбивудин 600 mg / ден и пегилиран интерферон алфа-2а (180 mcg 1 r / седмица s / c) се отбелязва повишен риск от развитие на периферна невропатия.
Трябва да се внимава при предписване на лекарството в комбинация с пегилиран интерферон алфа-2а. Когато се прилага заедно с лекарства, които причиняват миопатия, трябва да се оцени очакваната полза от терапията и потенциалният риск от развитие на миопатия и пациентите трябва да бъдат наблюдавани за навременно откриване на болка, мускулно напрежение или мускулна слабост с неизвестна етиология. На фона на монотерапия с нуклеозидни / нуклеотидни аналози или употребата им в комбинация с антиретровирусни средства, има случаи на развитие на лактатна ацидоза и тежка хепатомегалия със стеатоза, включително с фатален изход. Ръководство за лекарства