Тобрадекс капки
Основни физични и химични характеристики : суспензия от бяла до почти бяла;
Състав. 1 ml суспензия включва тобрамицин 3 mg и дексаметазон 1 mg;
други съставки: бензахексониев хлорид, динатриев едетат, натриев хлорид, безводен натриев сулфат (E514), тилоксапол, хидроксиетилцелулоза, сярна киселина и/или натриев хидроксид (за регулиране на pH), пречистена вода.
Лекарствена форма. Капки за очи.
Фармакотерапевтична група. Средства, използвани в офталмологията. Комбинирани препарати, които съдържат противовъзпалителни и антимикробни средства. ATC код S01C A01.
Фармакологични свойства.
Ефикасността на кортикостероидите за лечение на противовъзпалителни състояния на окото е добре установена. Кортикостероидите постигат своите противовъзпалителни ефекти чрез инхибиране на молекулите на съдовата адхезия на ендотелните клетки, циклооксигеназа I или II и освобождаване на цитокини. В резултат на това се намалява образуването на възпалителни медиатори и се потиска адхезията на левкоцитите към съдовия ендотел, като по този начин се предотвратява проникването им във възпалените очни тъкани. Дексаметазонът има противовъзпалителен ефект с намален минералкортикоиден ефект в сравнение с някои други стероиди и е един от най-мощните противовъзпалителни средства.
Тобрамицинът е силен, бързодействащ бактерициден антибиотик от групата на аминогликозидите, който противодейства както на грам-положителните, така и на грам-отрицателните микроорганизми. Основното му действие е насочено към бактериалните клетки, инхибирайки комплекса от полипептиди и синтеза в рибозомите.
Като цяло действието на тобрамицинописан in vitro чрез определяне на минималната инхибиторна концентрация (MIC), която измерва активността на антибиотик срещу всеки тип бактерии. Тъй като MIC на тобрамицин е много ниска срещу повечето очни патогени, той се счита за широкоспектърен антибиотик. Определят се критични стойности на MIC, които определят чувствителността или резистентността на бактериална култура към определен антибиотик. Въпреки това, при локално приложение на антибиотик във високи концентрации директно върху мястото на инфекцията, не е подходящо да се определят критични стойности.
Повечето от организмите, които могат да бъдат класифицирани като резистентни чрез системно прекъсване, всъщност реагират добре на локално лечение или е възможно да се спре развитието на онези организми, които причиняват инфекция, с цел превенция.
По време на клиничните проучвания разтвор на тобрамицин, приложен локално, показва ефикасност срещу много щамове на съществуващи очни патогени при пациенти, които са участвали в проучванията. Някои от тези очни патогени се считат за "устойчиви" въз основа на системните гранични стойности. По време на клинични проучвания е доказано, че тобрамицин е ефективен при лечението на повърхностни инфекции на окото срещу следните патогени:
Staphylococcus aureus (чувствителен или резистентен на метицилин*);
Staphylococcus epidermidis (чувствителен или резистентен на метицилин*);
Други коагулазоотрицателни видове Staphylococcus;
Streptococcus pneumoniae (пеницилин-чувствителен или резистентен*);
Други видове стрептококи.
*Фенотипът на резистентност на бета-лактами (т.е. метицилин; пеницилин) не се увеличава с фенотипа на резистентност към аминогликозиди и двата не са свързани с вирулентността и фенотиповете на патогенните организми. Установено е, че много метицилин-резистентни стафилококи са резистентни към тобрамицин (и други аминогликозидни антибиотици). Въпреки това, тези резистентни стафилококови култури (както са дефинирани чрез критичните стойности на MIC) като цяло реагират добре на локално лечение с тобрамицин.
Проучванията за бактериална чувствителност показват, че в някои случаи резистентните към гентамицин организми остават чувствителни към тобрамицин. В значителна част от микрофлората все още не се е появила резистентност към тобрамицин; въпреки това, бактериална резистентност може да се развие при продължителна употреба.
Възможна кръстосана чувствителност към други аминогликозидни антибиотици; в случай на свръхчувствителност по време на употребата на лекарството, употребата му трябва да се преустанови и да се проведе подходящо лечение.
Предклинични резултати за безопасност
Данните за системната токсичност на активните вещества са добре проучени. Системното излагане на тобрамицин в токсични дози, далеч надвишаващи локалната очна доза, може да бъде свързано с нефротоксичност и ототоксичност. Системните ефекти на дексаметазон могат да бъдат свързани с ефекти, които са свързани с глюкокортикостероиден дисбаланс. Проучванията за токсичност при многократни дози на Tobradex капки за очи при зайци са установили системни ефекти, свързани с кортикостероидите, но дори при дози, които значително надвишават дозата при хора, тази проява е от малко клинично значение. ИзползвайкиTobradex в препоръчителните дози е малко вероятно да се появят тези ефекти.
In vitro и in vivo изследванията на всяко от активните вещества не показват мутагенен ефект.
Тобрамицин преминава през плацентата в кръвния поток на плода и околоплодната течност. Проучвания при животни със системна употреба на големи дози тобрамицин при бременни животни по време на органогенезата разкриват бъбречна токсичност и фетална ототоксичност. Други проучвания при плъхове и зайци, използващи тобрамицин в дози, по-високи от 100 mg/kg/ден парентерално (>400 пъти максималната клинична доза), не разкриват никакви случаи на нарушен фертилитет или вредни ефекти върху плода.
По време на проучвания върху животни е установено, че кортикостероидите са тератогенни. Употребата на 0,1% дексаметазон в окото при бременни зайци е довела до увеличаване на нарушенията в развитието на плода и вътрематочно забавяне на растежа. Забавяне на растежа на плода и повишена смъртност са наблюдавани при плъхове на продължителна терапия с дексаметазон.
Не са провеждани проучвания за оценка на канцерогенния ефект на Tobradex.
Системната абсорбция на дексаметазон след локално офталмологично приложение на Tobradex капки за очи е ниска. Пиковите плазмени нива варират от 220 до 888 pg/ml (средно 555±217 pg/ml) след накапване на една капка Tobradex във всяко око 4 пъти на ден в продължение на два последователни дни.
Дексаметазон се екскретира от тялото чрез метаболизъм. Приблизително 60% от дозата се екскретира в урината като 6-β-хидрохидексаметазон. В урината не е открит непроменен дексаметазон. Плазменият полуживот е относително кратък, 3-4 часа. Дексаметазонприблизително 77% -84% се свързва със серумния албумин. Клирънсът варира от 0,111 до 0,225 L/час/kg, а обемът на разпределение варира от 0,576 до 1,15 L/kg. Пероралната бионаличност е приблизително 70%.
Системната абсорбция на тобрамицин след локално офталмологично приложение на Tobradex капки за очи е ниска. Плазмените нива на концентрация на тобрамицин не могат да бъдат количествено определени при 9 от 12 пациенти, които са използвали Tobradex капки за очи във всяко око 4 пъти на ден в продължение на два последователни дни. Най-високото ниво на мимикрия стана 0,25 µg/ml, което е 8 пъти по-ниско от концентрацията от 2 µg/ml, за която се знае, че е под рисковата граница за нефротоксичност.