Генетични заболявания при дете, деца
Генетични заболявания при деца, дете
Генните заболявания са група заболявания, които са хетерогенни по отношение на клиничните прояви и се причиняват от мутации на генно ниво. В момента са описани повече от 3 хиляди от тези наследствени заболявания. Генните заболявания най-често се проявяват чрез наследствени метаболитни дефекти -ферментопатии. Разграничават се мутации на структурни и функционални гени.
Структурни генни мутации
Изместване на рамката - вмъкване или изтриване на една или повече двойки нуклеотиди. В зависимост от мястото на вмъкване или изтриване се променят по-малко или повече кодони.Преходът е заместването на една пуринова основа с друга пуринова основа или пиримидинова основа с друга пиримидинова основа. Това променя кодона, в който е настъпила замяната.Трансверсия - заместване на пуринови основи с пиримидини или пиримидини с пурини; кодонът, в който се извършва заместването, се променя.
Мутациите на структурните гени водят до погрешни усещания (промени в значението на кодоните и образуването на други протеини) или безсмислени мутации (образуване на терминаторни кодони, които определят края на четенето на информация). При мутации на структурни генисе синтезират анормални продукти (ензими).
Мутации на функционални гени
Те се състоят в промяна в нетранскрибираната част на ДНК молекулата, което води до нарушаване на регулацията на работата на структурните гени. Това може да доведе до намаляване или увеличаване на скоростта на синтеза на съответния протеин в различна степен.
При генните заболявания се наблюдават два вида промени в протеиновите продукти
Първата група заболявания е свързана с качествени промени (порадимутации на структурни гени ) на протеинови молекули, след товаимат пациенти с абнормни протеини (напр. абнормни хемоглобини). Друга група заболявания се характеризират с количествени промени в съдържанието на нормалния протеин в клетката (повишено, намалено), което най-често се причинява от мутации във функционални гени. Едно и също генно заболяване може да бъде причинено от различни мутации.
Генетични заболявания при дете, деца. Наследство
Генетичните заболявания се наследяват според законите на Мендел, когато става дума за пълни форми поради гаметични мутации. Това може да са нови мутации или наследени от предишни поколения. В тези случаи патологичните гени присъстват във всички клетки на тялото.
Въпреки това, генни мутации могат да възникнат в една от клетките на различни етапи от разцепването на зиготата и тогава организмът ще бъде мозайка за този ген. В някои клетки той ще има нормален алел, а в други - мутантен. Ако тази мутация е доминираща, тогава тя ще се появи фенотипно в съответните клетки и може да доведе до развитие на заболяването (вероятно по-леко, отколкото при пълните мутанти).
Първичните ефекти на мутантните гени могат да се проявят в 4 варианта: липса на полипептиден синтез, анормален полипептиден синтез, количествено недостатъчен полипептиден синтез, количествено прекомерен полипептиден синтез. На базата на първичния ефект се развива цялата комплексна патогенеза на генното заболяване, проявяваща се с определенаклинична картина.
Патологичните мутации могат да се реализират в различни периоди на онтогенезата. Повечето от тях се проявяват в утробата (до 25% от цялата наследствена патология) и в предпубертетна възраст (45%). Около 25% от патологичните мутации се появяват в пубертета и юношеството и само 10% от моногенните заболявания се развиватна възраст над 20 години.
Веществата, които се натрупват в резултат на липсата или намаляването на активността на ензимите, или сами имат токсичен ефект, или се включват във веригите на вторичните метаболитни процеси, в резултат на което се образуват токсични продукти. Общата честота на генните заболявания в човешките популации е 2-4%.
Несъвместимост на майката и плода за кръвногрупови антигени
Независима група се състои от наследствени заболявания, които възникват принесъвместимост между майката и плода за антигени на кръвна група. В този случай се наблюдавахемолитична болест на новороденото.
Типичен пример за антигенна несъвместимост между майка и плод ерезус несъвместимост. Когато жена с Rh-отрицателна кръвна група се омъжи за мъж с Rh-положителна кръвна група, всички деца (ако мъжът е хомозиготен) или 50% (ако мъжът е хетерозиготен) ще бъдат с Rh-положителна кръвна група. За тялото на майката протеините, които определят Rh-положителната кръвна група, са генетично чужди и в отговор на тяхното парентерално поглъщане в нея се произвеждат антитела. Тъй като феталните еритроцити най-често навлизат в тялото на майката през последните седмици от бременността или по време на раждането,първата бременност обикновено завършва благополучно. Приповторна бременност сенсибилизираният майчин организъм произвежда антитела, които преминават през плацентата в кръвта на плода и унищожават Rh-положителните червени кръвни клетки. При такива деца се наблюдавахемолитична болест на новороденото, за лечението на която се извършва обменно кръвопреливане. При всяка нова бременност с Rh-положителен плод количеството на антителата се увеличава, в резултат на което може да се развие хемолитична болестранна бременност, предизвикват смъртта на ембриона или плода. От това става ясно, че на момичета и жени, които имат Rh-отрицателна кръвна група, в никакъв случай не трябва да се прелива Rh-положителна кръв, тъй като това може да доведе до безплодие.