Индуктор на интерферон
Изобретението се отнася до медицината и ветеринарната медицина, а именно до вирусологията, по-специално до индуцирането на производството на интерферон в организма. Целта на изобретението е да се повиши интерферон-продуциращата активност.За тази цел като индуктор на интерферон се използва 2,3,5,6-тефахидро-6-фенил-7-карбемоилметилимим-2,1-нтиазолиев бромид, който се прилага на животни интранозално в доза от 0,05-0,5 mg/kg 2 tzbt
РЕПУБЛИКА (ет.) 5 А 61 К 37/66
ЗА ИЗОБРЕТЕНИЯ И ОТКПблТМРМ
КЪМ АВТОРСКО СВИДЕТЕЛСТВО (21) 3865426/13 (22) 03/05/85 (46) 12/30/91. Бик. N 48 (71) Киевски изследователски институт по отоларингология, Киевски институт по микробиология и вирусология на Академията на науките на Украинската ССР и
Институт по органична химия на Академията на науките на Украинската ССР (72) E.V. Gyulling, L.D. Krivokhatskaya, N.Ya. Ковтун (53) 578.245(088.8) (56) Сертификат за авторско право на СССР
М 1100882, кл. G 07 D 513/04, 1982 г.
Ершов F.I. Novokhatsky A,C. Interferon and its inductors, 1980, p.10 - 13, Levine R, Ald, richimica acta, 1!979, 124, p.77 - 82.
Хамилтън I.a. Curr. Chemoth. Заразявам.О:с.
1980, 2, 1409-1411.
Тейлър l.l.a. Antlmlcrob, агенти. 1980, 18, 1, 20-26.
Ершов Г.Ф. и други, Антибиотици. 1981, 26, стр.617 - 6.
Изобретението се отнася до медицината и ветеринарната медицина, по-точно до вирусологията = по-специално до индукция на производството на интерферон в организма.Търсенето на нови индуктори на интерферон е от актуално значение, тъй като е установено, че интерферонът и неговите индуктори са най-ефективното средство за профилактика и лечение на вирусни инфекции.
Известно използване като индуктори на интерферон на различни вируси на синтетични немолекулни съединения; тилорон хидрохлорид, произведен от „„SU „„1701322 A1 (54) INDUKGORИНТЕРФЕРОН (57) Изобретението се отнася до медицината и ветеринарната медицина, а именно до вирусологията, по-специално до индуцирането на производството на интерферон в организма. Целта на изобретението е да се повиши интерферон-продуциращата активност.За тази цел като индуктор на интерферон се използва бромид 2,3,5,6 тетрахидро-6-фенил-7-карбам сили метилимидазо-2,1-v-тиазолий, който се прилага на животни интранозално в доза от 0,05 - 0,5 mg / kg, 2 таб. nyh пиримидин, както и производни на акридинон.
Въпреки това, тези индуктори на интерферон имат следните недостатъци, които пречат на широкото им използване при лечение и профилактика на вирусни инфекции: - опасност от въвеждане на заразен материал (вирусни индуктори) в отслабен организъм, - висока токсичност, нестабилност при съхранение (тилорон хидрохлорид); - слаба разтворимост (пиримидинови производни), 1701322 - сложност на синтеза и висока цена (акридинонови производни).
Известно е също използването на левамизол като индуктор на интерферон, чието въвеждане в тялото предизвиква образуването на интерферон. На животните е прилаган левамизол перорално в доза от
1000 mg/kg телесно тегло и отбелязва пик на интерферо а в кръвния серум (320 cd/ml) след 6 часа
Въпреки това, използването на този индуктор на интерферон има и значителни недостатъци; - сложността на синтеза на използваното лекарство, тъй като неговото получаване изисква разделяне на рацемичен тетрамизол HB Оптично активни изомери; - необходимостта да се използва във високи дози; - висока цена на вносното лекарство; токсичност, Целта на изобретението е да се повиши интерферон-индуциращата активност, За тази цел 2,3,5,6-тетрахидро-6-фенил-7-карбамрилметил-имидазобромид се използва като индуктор на интерферон
-2.1-B-тиазол (BTFKSH, който се прилага на животни интранеално a,öaçe 0,05 - 0,5 mg/kg.
Изобретението се илюстрира със следните примери.
При изследване на индукцията на интерферон се използват мишки от линията CC57FL. (мъже), телесно тегло 18-20 r, които са получили интраназално
BTFCT, разтворен преди експеримента в стерилна дестилирана вода или във физиологичен разтвор, се прилага в доза от 0,05 - 0,5 mg / kg и на различни интервали от време "åè (b, 24, 72 h) В пул от кръвни серуми (От 5 6 животни в групата)
Наличието на интерферонова активност се определя съгласно общоприетия метод, като се използват трансплантирани клетки от линия 0 и вирус на везикуларен стоматит като индукторен вирус. В контролната група животни. използвайте левамизол в същите дози. E3 В резултат на изследванията е установено, че -1TO интраназалното приложение на препарата BTF CT в доза от 0,05-0,5 mg / kg води до изразена индукция на образуването на интерферон в тялото на животните още 6 часа след прилагането на лекарството. В същото време титрите на индуцирания интерферон
BTFCT са значително по-високи, отколкото в контролната група. Представени в таблицата: 1
5 средните данни от няколко серии от експерименти показват, че лекарството
BTFCT причинява активно образуване на интерферон при мишки след интраназално приложение.
15 след интраназално приложение на 0,01-0,05 mg/kg. Серумните нива на интерферон се определят върху култура от прехвърлени клетки от линията SPEB срещу 100 TCD5O Butpyca везикуларен стоматит щам Indiana, 20. Резултатите, представени в таблица 2, показват, че препаратът BTFCTима интерферон-индуцираща активност в тялото на млади прасета, което разширява арсенала от използването му в селскостопанската практика.
Данните, получени от няколко серии експерименти както върху мишки, така и върху прасета, показват, че предложеното лекарство има много по-висока интерфероногенна активност в сравнение с левамизол.Интерферонът, получен в резултат на индукция с предложеното лекарство, се характеризира с киселинна чувствителност.
35 (рН 2,0 през деня), термична стабилност (60 С за 30 минути), т.е. се отнася до интерферони тип II.
2,3,5,6-тетрахидро-Ь-фенил-740-карбамоилметилимидазо-2,1-с-тиазолиев бромид с обща формула като интерферон.
Серумни нива на интерферон при мишки след интраназално приложение на PBT
Нива на интерферон в серума на прасенца след интраназално приложение на лекарството
Редактор A.MakoBskaya Технически редактор M.Morgenthal Коректор T,Malets!
Поръчка 4492 Тираж Абонамент
ВНИИПИ на Държавния комитет за изобретения и открития към Държавния комитет за наука и технологии на СССР
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4(5)
Производствено-издателски завод "Патент", Ужгород, ул. Гагарина, 101