Intelence (Janssen Pharmaceutica)
Производител: Janssen Pharmaceutica N.V. (Janssen Pharmaceutics N.V.) Швейцария/Белгия
Форма на освобождаване: Твърди лекарствени форми. Хапчета.
Основни характеристики. Съединение:
Активно вещество: всяка таблетка съдържа 100 mg етравирин.
Помощни вещества: хипромелоза - 300 mg, микрокристална целулоза - 194,4 mg, колоиден силициев диоксид - 1,6 mg, кроскармелоза натрий - 40 mg, магнезиев стеарат - 4 mg, лактоза монохидрат - 160 mg.
Фармакологични свойства:
Фармакодинамика. Механизъм на действие. Етравирин е ненуклеозиден инхибитор на обратната транскриптаза (NNRTI) на човешкия имунодефицитен вирус - HIV-1. Етравирин се свързва директно с обратната транскриптаза и блокира РНК-зависимата и ДНК-зависимата ДНК полимеразна активност, причинявайки разрушаване на каталитичните места на този ензим.
Антивирусна активност in vitro. Етравирин е активен срещу лабораторни щамове и клинични изолати от див тип на HIV-1 в остро инфектирани Т клетъчни линии, човешки периферни мононуклеарни клетки и човешки моноцити/макрофаги. Етравирин има антивирусна активност in vitro срещу широк спектър от членове на HIV-1 M група (подтипове A, B, C, D, E, F, G) и изолати от първична група O, за които неговата средна ефективна концентрация (EC50) варира от 0,7 до 21,7 nM.
Етравирин не е антагонист на нито едно от изследваните антиретровирусни лекарства. Има допълнителна антивирусна активност в комбинация с протеазни инхибитори: ампренавир, атазанавир, дарунавир, индинавир, лопинавир, нелфинавир, ритонавир, типранавир и саквинавир; с нуклеозидни или нуклеотидни инхибитори на обратната транскриптаза:залцитабин, диданозин, ставудин, абакавир и тенофовир; с ненуклеозидните инхибитори на обратната транскриптаза ефавиренц, делавирдин и невирапин, в комбинация със слетия инхибитор енфувиртид, интегразния инхибитор ралтегравир и CCR5 рецепторния антагонист маравирок.
Етравирин предизвиква синергичен или адитивен антивирусен ефект в комбинация с нуклеозидните инхибитори на обратната транскриптаза емтрицитабин, ламивудин и зидовудин.
съпротива. Етравирин демонстрира мощна антивирусна активност срещу 56 от 65 HIV-1 щама с еднократно аминокиселинно заместване в RT позициите, свързани с резистентност към NNRTI, включително най-честите K103N и Y181C мутации. Аминокиселинните замествания, които причиняват най-висока резистентност към етравирин в клетъчната култура, са мутациите Y181I (13-кратна промяна в стойността на EC50) и Y181V (17-кратна промяна в стойността на EC50). Антивирусната активност на етравирин в клетъчни култури срещу 24 щама на HIV-1 с множество аминокиселинни замествания, предизвикващи резистентност към NNRTIs и/или протеазни инхибитори, е подобна на тази срещу див тип HIV-1.
In vitro селекция на устойчиви на етравирин HIV-1 див тип щамове с различен произход и различни подтипове, както и селекция на резистентни на NNRTI щамове HIV-1, се наблюдава както при висок, така и при нисък вирусен инокулум. Развитието на резистентност към етравирин обикновено изисква множество мутации на обратната транскриптаза, от които най-често срещаните са следните: L100I, E138K, E138G, V179I, Y181C и M230I.
Мутациите, които най-често възникват при пациенти с вирусологичен неуспех с комбинации, съдържащи етравирин, са V179F, V179I, Y181C.
кръстосано съпротивление. Ограничена кръстосана резистентност между етравирин и ефавиренц in vitro е идентифицирана в 3 от 65 HIV-1 мутантни щама, носещи мутация, която причинява резистентност към NNRTI. При други щамове позициите на аминокиселините, свързани с намалената чувствителност към етравирин и ефавиренц, са различни. Етравирин спестява EC50