Как клетъчното самоубийство помага срещу рака и старостта Наука Наука и технологии
Как клетъчното самоубийство помага срещу рака и стареенето
Дори в тялото на младите хора има стари и увредени клетки, които ускоряват процеса на стареене и могат да допринесат за развитието на заболявания, включително рак. Създадената от холандски учени молекула е способна селективно да унищожава такива клетки. Експериментите показват, че това предизвиква подмладяващ ефект при мишки, предстоят опити върху хора.
Свързани материали
Всички ще сме там
С възрастта делът на остарелите клетки в човешките тъкани, които нарушават нормалното функциониране на такива вътрешни органи като сърцето, панкреаса и кръвоносните съдове, се увеличава. Тези клетки могат да станат злокачествени, освен това те допринасят за образуването на персистиращо провъзпалително състояние в тялото - свързания със стареенето секреторен фенотип (SASP). В това състояние се отделят различни разтворими вещества, които причиняват възпаление.
Една от причините за натрупването на стари клетки е включването на гени, които поддържат тяхното съществуване. Изследователите са отгледали генетично модифицирани мишки, в които нежеланата ДНК активност е потисната. Тялото по-активно се отървавало от дефектните клетки, броят на плаките в артериите намалял и мишките живели по-дълго. Такива генетични експерименти обаче не могат да се извършват върху хора.
Вместо това учените търсят вещества, които помагат на тялото да се отърве от лошите клетки. И така, с участието на хора, страдащи от бъбречно заболяване, бяха проведени клинични изпитвания на лекарства, наречени сенолитици. Тези лекарства не само унищожават старите клетки, но и задействат механизми за регенерация, които помагат за запълване на образуванитепространство с нови клетки. Така се получава подмладяване на тъканите. Някои сенолитици вършат и друго добро дело – унищожават онкогенните клетки.
Проблемът е, че повечето сенолитици са доста токсични и могат да причинят странични ефекти като намаляване на броя на тромбоцитите, кръвните клетки, отговорни за съсирването на кръвта.
Цитологът Питър де Кейзер от медицинския център на университета Еразъм в Холандия и колегите му са разработили нова стратегия за унищожаване на дефектни клетки. В стареещите клетки се активира защитният протеин p53, който, както беше показано по-рано, контролира процесите на апоптоза (контролирана клетъчна смърт) и стареене. Изследователите обаче установиха, че друг протеин, FOXO4, се свързва с p53 и го блокира. Затова биолозите създадоха пептида FOXO4-DRI, който носи частта от FOXO4, която се свързва със защитния протеин. В петриево блюдо тази молекула не позволява на FOXO4 и p53 да се свържат помежду си и p53 провокира самоубийството на стареещите клетки. Здравите клетки остават в безопасност.
Учените инжектирали разработеното от тях лекарство в мишки мутанти, които остарявали много по-бързо и живели наполовина по-дълго от нормалните гризачи. В рамките на няколко месеца след раждането те стават летаргични, косата започва да пада, а бъбреците не работят добре. Синтезираният пептид повишава плътността на вълната и физическата активност на гризачите, инициира възстановяването на бъбреците. FOXO4-DRI също беше тестван върху обикновени стари мишки и резултатът беше подобен.
Други (като Джеймс Къркланд от клиниката Майо в САЩ) предупреждават, че лекарството има ограничения. Така че, попадайки в стомашно-чревния тракт, молекулата се разделя, така че може да се приема само като инхалационен агент илиинжектирайте венозно.
Въпреки че лекарството не намалява броя на тромбоцитите при мишки, унищожаването на голям брой стареещи клетки все още може да причини потенциално опасни усложнения, особено при пациенти с рак. В допълнение, дефектните клетки участват в заздравяването на тъканите и тяхното изчезване ще се отрази неблагоприятно на способността за регенерация. Ето защо изследователите не бързат да въведат своето развитие в медицинската практика. Засега те искат да тестват дали молекулата убива раковите клетки, изолирани от глиобластома, например. Ако ефективността и безопасността на лекарството се потвърдят, учените вероятно ще започнат клинични изпитвания.
">