Метод за лечение на белодробна туберкулоза при пациенти с HIV инфекция
Собственици на патент RU 2383342:
Изобретението се отнася до медицината, а именно до фтизиатрия, и може да се използва за лечение на белодробна туберкулоза при пациенти с HIV инфекция. За тази цел се провежда противотуберкулозна терапия по стандартни схеми. Освен това, от първия ден на лечението, Galavit се предписва 100 mg интрамускулно веднъж на всеки 3 дни. Извършват се общо 15 инжекции. Добавянето на лечение с галавит с тази схема и продължителността на приложение има нормализиращ ефект върху дисбаланса на клетъчния и хуморален имунен отговор при пациенти с HIV-асоциирана туберкулоза, което води до повишаване на ефективността на лечението чрез намаляване на времето на абацилация и затваряне на кухините на разпад, резорбция на инфилтративни промени в белите дробове. 2 табл.
Изобретението се отнася до медицината, а именно до фтизиатрия, и може да се използва при комплексно лечение на белодробна туберкулоза при пациенти с HIV инфекция.
Водещ метод в лечението на туберкулозата е антибактериалната терапия с противотуберкулозни лекарства (заповед на Министерството на здравеопазването на България от 21 март 2003 г. № 109). В много случаи противотуберкулозната терапия е неефективна. Особено ниска е ефективността на лечението на HIV-асоциираната туберкулоза. При хора, живеещи с HIV инфекция, имуносупресията се проявява с нарушение на клетъчния имунитет, по-специално, страда функцията на CD4-лимфоцитите, а именно тези клетки, които са от голямо значение за борбата с Mycobacterium tuberculosis. В тази връзка продължава търсенето на различни методи за патогенетично въздействие, които повишават ефективността на противотуберкулозната терапия при пациенти с HIV инфекция.
Проведените проучвания на научна, медицинска и патентна литература разкриват различни методи за лечение на белодробна туберкулоза.
Така че в работата на Л. А. Иванов иП. М. Чужовой "Нови аспекти в лечението на прогресираща белодробна туберкулоза" (Доклади на научно-практическата конференция "Съвременна фармакотерапия: цитокини", Минск, 2000 г.) описва метод за лечение на белодробна туберкулоза с включването на ронколевкин в комплексната терапия.
В работата на В. В. Ерохин и В. Ю. Мишин "Левкинферон в комплексната терапия на остро прогресираща белодробна туберкулоза" (списание "Проблеми на туберкулозата", 2004 г., № 10, стр. 10-15) е описан метод за лечение на туберкулоза с помощта на левкинферон в комплексната терапия.
В работата на G.Yu.Vasilyeva и G.S. Balasanyants "Опитът в използването на бестим в комплексното лечение на инфилтративни деструктивни форми на белодробна туберкулоза" (списание "Семеен лекар", 2003 г., № 3, стр. 17-19) описва метод за лечение на белодробна туберкулоза, включително в комплексното лечение на имуномодул. lator bestim.
Недостатъкът на тези методи е ниската ефективност по отношение на затварянето на разпадните кухини.
Патент на България № 2242222 (BIPM № 35, 2004 г.) защитава "Метод за лечение на фокална и инфилтративна белодробна туберкулоза", който предвижда допълнително въвеждане на амиксин в курс на лечение в доза 0,125 g за 36 дни.
Патент на България № 2217137 (BIPM № 33, 2003 г.) защитава "Метод за ограничаване на усложненията и нежеланите реакции при лечение на белодробна туберкулоза", който предвижда включването на железен сулфат в терапевтични дози в комплексното лечение.
Недостатъкът на тези методи е ниската ефективност по отношение на затварянето на разпадните кухини.
Най-близък по същество и приет за прототип е метод за лечение на туберкулоза, предвиден със заповед на Министерството на здравеопазването на България № 109 от 21 март 2003 г. "За усъвършенстване на противотуберкулозните мерки в България", който определя стандартните схеми на химиотерапия.пациенти с туберкулоза, състоящ се от 2 фази с различни задачи:
1. фазата на интензивна терапия е насочена към елиминиране на клиничните прояви на заболяването, максимално въздействие върху популацията на mycobacterium tuberculosis, за да се спре бактериалната екскреция и да се предотврати развитието на лекарствена резистентност, да се намалят инфилтративните и деструктивните промени в органите;
2. Фазата на продължаване на терапията има за цел да потисне останалата микобактериална популация. Осигурява допълнително намаляване на възпалителните промени и инволюцията на туберкулозния процес, както и възстановяване на функционалните възможности на пациента.
Недостатъкът на този метод за лечение на белодробна туберкулоза при пациенти с ХИВ инфекция е неговата ниска ефективност по отношение на затварянето на кухините на гниене и абацилация, продължителността на курса на лечение, което води до образуване на лекарствена резистентност на микобактериите към противотуберкулозни лекарства.
Целта на изобретението е да се повиши ефективността на лечението на белодробна туберкулоза при пациенти с HIV инфекция чрез намаляване на времето на абацилация и затваряне на разпадните кухини, както и изчезване на клиничните прояви на заболяването и намаляване на продължителността на стационарното лечение.
Тази цел се постига чрез предписване на противотуберкулозна терапия по стандартни схеми с допълнително включване на 15 инжекции Galavit 100 mg интрамускулно веднъж на всеки три дни.
Методът се изпълнява, както следва:
на пациента след преглед и диагностика се предписва противотуберкулозна терапия съгласно стандартните схеми. В същото време 15 инжекции Galavit 100 mg интрамускулно, веднъж на всеки три дни, са включени в лечението на белодробна туберкулоза при пациенти с HIV инфекция от първия ден. Преди прилагане на лекарствоторазреден в 2 ml вода за инжекции или 0,9% физиологичен разтвор.
Галавит (регистрационен номер 97.91.3) е производно на аминофталхидрозид (5-амино-1,2,3,4-тетрахидрофталазин-1,4-дион натриева сол) и е имуномодулатор с противовъзпалителни свойства. Основните му фармакологични ефекти се дължат на способността да повлиява функционалната и метаболитната активност на макрофагите, прекомерния синтез на реактивни кислородни видове и противовъзпалителни цитокини, които определят тежестта на интоксикацията. В същото време Galavit стимулира микробицидната функция на неутрофилните гранулоцити, засилвайки фагоцитозата.
Galavit, действайки върху моноцитно-макрофагалната връзка на имунитета, регулира синтеза на цитокини, пролиферативната функция на Т-лимфоцитите и естествените клетки убийци, влияе върху синтеза на антитела, има антиоксидантен ефект, стимулира синтеза на интерферон и подобрява репаративните процеси в тъканите, намалява образуването на фиброзна тъкан по време на заздравяването.
Способността на Galavit да повлиява моноцитно-макрофагалната връзка на имунитета ни позволява да го използваме в патогенетичната терапия на белодробна туберкулоза при пациенти с HIV инфекция и да постигнем ускоряване на репаративните процеси в белодробната тъкан при деструктивни форми. Като се има предвид развитието на състояние на имунна недостатъчност с широко разпространени туберкулозни лезии на фона на HIV инфекция, Galavit се използва за повишаване на имунологичната реактивност на организма. Galavit повишава функционалната активност на макрофагите и фагоцитната активност на клетките.
Практическата осъществимост на заявения метод е илюстрирана с примери от клиничната практика:
Пример 1: пациент А., 27 години, история на заболяването № 237/54, е приет за стационарно лечение в Ростовклон на Държавната здравна институция "Туберкулозен клиничен диспансер" на Ростовска област относно инфилтративна туберкулоза S1,2 на левия бял дроб във фазата на разпадане, MBT (mycobacterium tuberculosis) +. От анамнезата е известно, че пациентът е диагностициран с ХИВ инфекция, при постъпване в отделението е установен стадий 4В и получава антиретровирусна терапия. Състоянието на пациента при приемане е незадоволително, кожата е бледа, храненето е намалено. В белите дробове се аускултира везикуларно дишане, вляво в горните отдели - единични сухи хрипове. NPV - 22 за 1 минута. BP - 100/70 mm Hg. PE - 78 за 1 минута.
Данни за изпита при прием:
R-грама и Т-грама - в S1,2 на ляв бял дроб хетерогенна инфилтрация на белодробна тъкан до 4×5 cm с деструкция на белодробна тъкан, с широк съдов "път" към корена на белия дроб.
Кръвно изследване - HB - 122 g/l. Er - 3,6×10 12 /l, L - 9,6×10 9 l, E - 2, P - 7, C - 70, L - 18, M - 3, ESR - 28 mm/час.
Анализ на цитонамазка чрез директна бактериоскопия - установени AFB (киселинноустойчиви микобактерии) (2-4 в зрителното поле).
Културата на храчки даде началото на 5 MBT колонии (mycobacterium tuberculosis).
Проба Манту с 2 ТУ - 4 мм.
Имунограма - CD4 - 18.8% (238 клетки / ml), CD8 - 42.4% (644 клетки / ml), IRI (имуннорегулаторен индекс) - 0.36.
На пациента е предписано лечение по заявения метод: противотуберкулозна терапия съгласно интензивна фаза 1 на стандартния терапевтичен режим - стрептомицин 1 g, изониазид 0,6 g, етамбутол 1,2 g, пиразинамид 1,5 g, мултивитамини, витамин В6 и едновременно с това 15 инжекции Galavit 100 mg интрамускулно, веднъж на всеки три дни, бяха добавени към лечението.
Рентгенови данни след 2месец:
R-грами и Т-грами - в S1-2 на левия бял дроб, зона на инфилтрация на белодробната тъкан с размер около 3 cm, кухината на разпад не е дефинирана.
Последващи данни след 4 месеца:
R-грама и Т-грама - в S1-2 на левия бял дроб има единични, ясно контурирани фокуси, със средна плътност.
Кръвен тест - HB - 134 g / l, Er - 4,1 × 10 12 / l, L - 5,8 × 10 9 / l, E - 1, P - 3, C - 68, L - 25, M - 5, ESR - 11 mm.
Анализ на цитонамазка чрез бактериоскопия - AFB не е намерен. Културата на храчки за MBT даде отрицателен резултат.
Имунограма - CD4 - 28.2% (292 клетки / ml), CD8 - 31.8% (384 клетки / ml), IRI - 0.76.
В резултат на лечението по заявения метод е постигната положителна тенденция. Състоянието на пациента се подобри, инфилтрацията изчезна, разпадната кухина се затвори, беше постигната абацилация, по време на лечението той наддаде на тегло с 2,5 kg, не се чуха катарални явления в белите дробове. Имунните параметри се подобряват - повишава се нивото на CD4-лимфоцитите и намалява нивото на CD8-лимфоцитите, в резултат на което се повишава ИРИ. В задоволително състояние пациентът е изписан за амбулаторно лечение. Продължителността на стационарното лечение е 142 леглодни.
Пример 2: пациент Б., 32 години, история на заболяването № 126/98, е приет за стационарно лечение в Ростовския клон на Държавната здравна институция "Противотуберкулозен клиничен диспансер" на Ростовска област за инфилтративна туберкулоза на горния лоб на десния бял дроб във фазата на разпад и засяване, MBT (mycobacterium tuberculosis)+. От анамнезата е известно, че пациентът е диагностициран с ХИВ инфекция, при постъпване в отделението е установен стадий 4В и получава антиретровирусна терапия. Състоянието на пациента при приемане е средно тежко, симптомите са изразенитуберкулозна интоксикация, бледа кожа, намалено хранене. В белите дробове се аускултира везикуларно дишане, сухи хрипове в горния десен лоб. NPV - 22-23 за 1 минута. BP - 120/70 mm Hg. PE - 82 за 1 минута.
Данни за изпита при прием:
R-грами и Т-грами - в горния лоб на десния бял дроб, хетерогенна инфилтрация на белодробната тъкан с фокална структура, с разпадна кухина до 2,0 cm в диаметър, с полиморфни огнища наоколо, с широк бронховаскуларен "път" към корена на белия дроб.
Кръвно изследване - HB - 110 g/l. Er - 3.2×10 12 /l, L - 7.2×10 9 /l, E - 2, P - 11, C - 66, L - 16, M - 5, ESR - 29 mm/час.
Анализ на храчки чрез директна бактериоскопия - установени AFB (киселинноустойчиви микобактерии) (3-5 в зрителното поле).
Културата на храчките доведе до 10 MBT колонии (mycobacterium tuberculosis).
Проба Манту с 2 ТЕ е отрицателна.
Имунограма - CD4 - 13.1% (182 клетки / ml), CD8 - 63.2% (615 клетки / ml), IRI (имуннорегулаторен индекс) - 0.29.
На пациента е предписано лечение по заявения метод:
противотуберкулозна терапия съгласно интензивна фаза 1 на стандартния терапевтичен режим - стрептомицин 1 g, изониазид 0,6 g, етамбутол 1,2 g, пиразинамид 1,5 g, мултивитамини, витамин B 6 и едновременно с това към лечението бяха добавени 15 инжекции Galavit 100 mg интрамускулно, веднъж на всеки три дни.
Рентгенови данни след 2 месеца:
R-грама и Т-грама - в горния лоб на дясната белодробна тъкан инфилтрацията намалява по размер, остават огнища на засяване, бронховаскуларният път към корена, кухината на гниене намалява до 0,8 × 0,9 mm.
Последващи данни след 4 месеца:
R-грама и Т-грама - в горния лоб на десния бял дробпневмосклероза, огнища със средна плътност с ясни контури, разпадната кухина не е определена.
Кръвен тест - HB - 138 g / l, Er - 3,7 × 10 12 / l, L - 4,8 × 10 9 / l, E - 2, P - 4, C - 65, L - 26, M - 3, ESR - 9 mm.
Анализ на цитонамазка чрез бактериоскопия - AFB не е намерен. Културата на храчки за MBT даде отрицателен резултат. Имунограма - CD4 - 25.4% (326 клетки/ml), CD8 - 61.2% (673 клетки/ml), IRI - 0.48.
В резултат на лечението по заявения метод е постигната положителна тенденция. Състоянието на пациента се подобри, инфилтрацията изчезна, разпадната кухина се затвори, беше постигната абацилация, по време на лечението той наддаде на тегло с 3,0 kg, не се чуха катарални явления в белите дробове. Имунните параметри се подобряват - повишава се нивото на CD4-лимфоцитите и намалява нивото на CD8-лимфоцитите, в резултат на което се повишава ИРИ. В задоволително състояние пациентът е изписан за амбулаторно лечение. Продължителността на стационарното лечение е 151 леглодни.
Наблюдавахме 12 пациенти с белодробна туберкулоза с HIV инфекция. От тях 6 души са получили противотуберкулозна терапия по стандартни схеми (контролна група). Втората група се състои от 6 души (основна група), в тази група пациенти Galavit 100 mg интрамускулно, веднъж на всеки три дни, за курс от 15 инжекции, е включен в курса на лечение на туберкулоза заедно с противотуберкулозна терапия от първия ден. Резултатите от лечението са представени в таблици 1 и 2.