Небилет (Небиволол)
Фармакологична група: блокери; бета1-блокери Систематично (IUPAC) наименование: 1 - (6-флуорохроман-2-ил) - етанол ИЛИ 2,2 '- азанедиилбис (1 - (6- флуорохроман-2-ил) етанол) ИЛИ 1-(6-флуоро-3,4-дихидро-2Н-1-бензопиран-2-ил) ) -2-ethan- 1-ol Търговски наименования: Nebilet, Bystolic Правен статус: Само по лекарско предписание Употреба: перорално Свързване с протеини: 98% Метаболизъм: черен дроб (CYP2D6 -медииран) Полуживот: 10 часа Екскреция: бъбречно и фекално Формула: C22H25F2NO4 Mol. маса: 405.435 g/mol
Небиволол е β1-рецепторен блокер с азотен оксид, потенциращ вазодилатиращ ефект и се използва при лечението на хипертония, а в Европа и при лечението на левокамерна недостатъчност. Лекарството е кардиоселективно при определени обстоятелства.
Фармакология и биохимия
β1-селективност
Бета-блокерите се използват за лечение на пациенти със сърдечно-съдови заболявания. Лекарството блокира β-рецепторите. Много от страничните ефекти на тези лекарства се дължат на блокадата на β2 рецепторите. Поради тази причина бета-блокерите, които селективно блокират β1 рецепторите (наречени кардиоселективни или β1-селективни бета-блокери), предизвикват по-малко странични ефекти (напр. бронхоспазъм) в сравнение с лекарствата, които неселективно блокират β1 и β2 рецепторите. Небиволол се продава на европейския пазар от Berlin-Chemie Menarini под името Nebilet и в САЩ от Forest Laboratories под името Bystolic. Като част от лабораторен експеримент, проведен върху сърдечна тъкан след биопсия, беше показано, че небивололът е най-β1-селективният от тестванитеβ-блокери, които са приблизително 42 пъти по-β1-селективни в сравнение с бисопролол. Рецепторната селективност на всички бета-блокери в човешкото тяло обаче зависи от дозата на лекарството и генетичния профил на пациента. Лекарството има висока кардиоселективност в доза от 5-10 mg. Въпреки това, при дози над 20 mg и повече, кардиоселективността на небиволол намалява, докато блокадата на β2 рецепторите е частично компенсирана от вазодилатиращите свойства на лекарството. Препоръчителната доза Nebivolol за хипертония е 5 mg за почти всички пациенти, за сърдечна недостатъчност 1,25 mg, като дозата се увеличава на всеки 2 седмици до цел от 10 mg или максимално поносима.
Вазодилатиращо действие
Небиволол е уникално лекарство от класа на бета-блокерите. За разлика от карведилол, той има съдоразширяващ ефект чрез потенциране на азотния оксид (NO). Заедно с Labetalol, Celiprolol и Carvedilol, лекарството е един от четирите бета-блокера, които причиняват разширяване на кръвоносните съдове в допълнение към засягането на сърцето. Последните проучвания потвърждават огромното клинично значение на този ефект на Небиволол. Днес е доказано, че при лечението на артериална хипертония само бета-блокери с вазодилатиращи свойства могат ефективно да намалят аортното налягане пропорционално на нивото на понижение в периферията. Именно неспособността за адекватно понижаване на централното налягане пречи на старите класически бета-блокери (от атенолол до бисопролол) да осигурят превенция на инсулт, сравнима с други лекарства за понижаване на кръвното налягане.
Антихипертензивен ефект
Небиволол намалява кръвното налягане (BP) чрез намаляване на периферното съдово съпротивление и значително се повишаваударен обем при запазване на сърдечния дебит. Небивололът се състои от два изомера, SRRR (D-небиволол) и RSSS (L-небиволол), които имат различни фармакологични ефекти. D-небиволол е конкурентен най-силно селективен блокер на b1-адренергичните рецептори. L-небивололът упражнява съдоразширяващ ефект чрез модулиране на освобождаването на NO от съдовия ендотел. Лекарството се класифицира като b-блокер от трето поколение поради своите вазодилатиращи и ангиопротективни свойства.
Фармакология на страничните ефекти
Няколко проучвания показват, че при прием на небиволол има намаляване на типичните странични ефекти, свързани с приема на бета-блокери, като умора, депресия, брадикардия или импотентност. Въпреки това, FDA отбелязва, че: „Лекарството е противопоказано при пациенти с тежка брадикардия, сърдечен блок над първа степен, кардиогенен шок, декомпенсирана сърдечна недостатъчност, синдром на болния синус (ако се използва постоянен пейсмейкър), тежка чернодробна недостатъчност и при пациенти, които имат индивидуална непоносимост към някоя от съставките на продукта. Лечението с Nebilet също е свързано с предупреждения относно внезапно прекъсване на терапията, сърдечна недостатъчност, ангина пекторис и остър инфаркт на миокарда, бронхоспастични заболявания, анестезия и хирургия, диабет и хипогликемия, тиреотоксикоза, периферни съдови заболявания, употребата на недихидропиридинови блокери на калциевите канали, както и предпазни мерки при употреба с инхибитори на CYP2D6 , увредена бъбречна и чернодробна функция и анафил.активни реакции. В същото време, за разлика от конвенционалните кардиоселективни лекарства (атенолол, метопролол, бисопролол), небивололможе безопасно да се прилага при пациенти със съпътстващ метаболитен синдром, т.к. от всички горепосочени вещества само небивололът не повишава риска от нови случаи на диабет и няма отрицателен ефект върху липидния метаболизъм. Интересното е, че за разлика от бисопролол и карведилол, небилет не допринася за влошаване на нощния сън. Лекарството не уврежда сексуалната функция, както другите лекарства от този клас.
Противопоказания
Свръхчувствителност към лекарството. Тежка чернодробна недостатъчност. BP по-малко от 90 mm Hg. (за подробности вижте инструкциите за употреба на лекарството)
Нежелани реакции
Главоболие. Парестезия. замаяност запек диспнея. Умора
През 2001 г. Mylan Laboratories лицензира правата на САЩ и Канада върху небиволол от Janssen Pharmaceutica N.V. Nebivolol вече е регистриран и успешно се предлага на пазара в повече от 50 страни по света, включително Съединените щати, където се продава под марката Bystolic от Mylan Laboratories и Forest Laboratories. Небиволол се произвежда от Forest Laboratories. В Индия Nebivolol се предлага под марките Nebicip (Cipla Ltd), Nebilong (Micro Labs), Nebistar (Lupin Ltd), Nebicard (Torrent), Nubeta (Abbott Healthcare Pvt Ltd - India) и Nodon (Cadila Pharmaceuticals). В Европа Nebivolol се продава от Menarini под марките Nebilet и Lobivon. В Украйна, България и Австралия лекарството се продава под името Небилет. Трябва да се отбележи, че поради сложната стереоизометрия на двата изомера на небиволол, лекарствата, които се произвеждат без закупуване на лиценз (а това са всички лекарства с изключение на марките Nebilet, Lobivon и Bystolic), често имат по-ниска клинична ефикасност. Небиволол е лекарство с продължително действие, което се приема веднъж дневно.на ден, независимо от приема на храна, нежно и трайно намалява кръвното налягане и сърдечната честота в покой и по време на тренировка.
Наличност
Небилет (Небиволол) се използва при артериална хипертония; коронарна болест на сърцето и хронична сърдечна недостатъчност (като част от комбинирана терапия). Лекарството се отпуска по лекарско предписание.