Препарати на нитроглицерин - Студопедия
През 1846 г. италианският химик Собреро синтезира нитроглицерин като експлозив. От 1879 г. нитроглицериновите лекарства се използват за спиране на пристъпи на стенокардия.
Нитроглицерин (Nitroglycerin; glyceryl trinitrate) е безцветна, гъста течност със силни експлозивни свойства. Използваните в медицинската практика нитроглицеринови препарати са невзривоопасни.
Нитроглицеринът се абсорбира добре през лигавицата на устната кухина, стомашно-чревния тракт; прониква през непокътната кожа.
Нитроглицериновите препарати са високоефективни при всички форми на ангина пекторис.
За облекчаване на стенокардни пристъпи сублингвална употреба:
1) капсули с 1% маслен разтвор на нитроглицерин (съдържат 0,0005 или 0,001 g нитроглицерин);
2) таблетки нитроглицерин, 0,0005 g;
3) дозиран спрей (една доза - 0,0004 g нитроглицерин);
4) 1% алкохолен разтвор на нитроглицерин (1-2 капки на парче захар).
Нитроглицеринът се абсорбира бързо през устната лигавица и има резорбтивен ефект, който се развива за 1-2 минути и продължава около 30 минути.
Когато се прилагат перорално, тези лекарства са неефективни, тъй като бионаличността на нитроглицерин е изключително ниска (около 2%).
Препаратите от нитроглицерин за облекчаване на пристъпи на стенокардия трябва да се приемат в седнало положение (в изправено положение нитроглицеринът може да причини замаяност, ортостатична хипотония; в легнало положение лекарствата са по-малко ефективни).
Освен това се използва трансдермална терапевтична система (TTS) с нитроглицерин - специален пластир с различни размери, който се залепва върху здрав участък от кожата (обикновено вобласти на сърцето) 1 cm2 от пластира освобождава 0,0005 g нитроглицерин на ден, който се абсорбира през кожата и започва да действа средно след 30 минути. След 8-12 часа ефектът на нитроглицерина престава, тъй като се развива пристрастяване към него; пластирът се отстранява. Поставянето на нов пластир е възможно след 12 часа.
По-рядко се използва дозиран 2% нитроглицеринов маз, който се нанася върху здрава кожна повърхност. Действието на нитроглицерина започва след 30-40 минути и продължава 4-6 часа.
За облекчаване и предотвратяване на пристъпи на стенокардия се използват полимерни плочи, съдържащи 0,001 или 0,002 g нитроглицерин (по-специално, Trinitrolong).
Пациентът залепва такава пластина към венеца; Действието започва след 2 минути и продължава около 4 часа.
За интравенозно капково приложение разтворите на нитроглицерин се произвеждат в ампули. Интравенозно нитроглицерин се прилага при тежки пристъпи на ангина пекторис, остър миокарден инфаркт, остра сърдечна недостатъчност, белодробен оток.
Механизъм на действие. Нитроглицеринът е миотропно антиспазматично средство. Отпуска гладката мускулатура на кръвоносните съдове, бронхите, червата, жлъчните пътища, уретерите.
Антиангинозният ефект на нитроглицерина се определя от неговите съдоразширяващи свойства. Нитроглицеринът разширява венозните съдове и в по-малка степен артериалните (смята се, че активността на ензимите, под действието на които се освобождава NO от нитроглицерина, е по-висока във венозните съдове).
Вазодилататорният ефект на нитроглицерина се дължи на факта, че по време на метаболизма на нитроглицерина под въздействието на тиолови ензими се освобождава азотен оксид (NO), който е идентичен на ендотелния релаксиращ фактор. NO взаимодейства с тиолни съединения (по-специално с глутатион) и образуванитрозотиоли, които очевидно действат като депо на азотен оксид (NO съществува в свободно състояние за 1-2 секунди).
NO стимулира гуанилат циклазата; Образува се cGMP, който активира протеин киназа G. Протеин киназа G насърчава фосфорилирането на фосфоламбан (протеин в мембраната на саркоплазмения ретикулум). В същото време активността на фосфоламбана намалява и неговият инхибиторен ефект върху Ca 2+ -ATPase на мембраната на саркоплазмения ретикулум намалява. Ca 2+ -ATPase насърчава прехода на Ca 2+ йони от цитоплазмата към саркоплазмения ретикулум; нивото на Ca 2+ в цитоплазмата намалява. С намаляване на концентрацията на Ca 2+ в цитоплазмата на гладките мускули на съдовете, те се отпускат, съдовете се разширяват, тъй като стимулиращият ефект на комплекса Ca 2+ -калмодулин върху киназата на леката верига на миозина намалява (фиг. 55).
В допълнение, cGMP активира K + каналите, което води до хиперполяризация на клетъчната мембрана, предотвратява отварянето на волтаж-зависимите Ca 2+ канали и свиването на гладкомускулните влакна.
Ориз. 55. Механизъм на вазодилатиращото действие на нитроглицерина.
Антиангинозният ефект на нитроглицерина се обяснява по следния начин (фиг. 56):
1) Нитроглицеринът разширява венозните съдове и намалява венозното налягане - притокът на венозна кръв към сърцето намалява (предварителното натоварване на сърцето намалява). В резултат на това намалява работата на сърцето и нуждата му от кислород. Тъй като с намаляването на кръвоснабдяването на камерите на сърцето, напрежението на стените му намалява, екстравазалната компресия на коронарните съдове намалява и коронарният кръвен поток се подобрява.
2) Нитроглицеринът разширява артериалните съдове, намалява общото периферно съпротивление на артериалните съдове и кръвното налягане - намалява следнатоварването на сърцето, сърдечния дебит, работатасърцето и нуждата му от кислород. Понижаването на кръвното налягане е полезно само до известна степен, тъй като в този случай се намалява притока на кръв към коронарните съдове.
3) Нитроглицеринът разширява големите коронарни съдове и подобрява колатералното кръвообращение (увеличава доставянето на кислород). По-специално, колатералните съдове, които свързват големите субепикардни артерии с артериите на субендокарда, се разширяват (кръвоснабдяването на субендокарда се подобрява).
Ориз. 56. Механизъм на антиангинозно действие на нитроглицерина.
Общият коронарен кръвен поток (90% определен от лумена на малките коронарни съдове) се променя малко. Има преразпределение на коронарната кръв в полза на исхемичната зона. За разлика от натриевия нитроболгарсид, нитроглицеринът не предизвиква синдром на кражба.
В допълнение към стенокардия, нитроглицеринът се използва (интравенозно капково) при остър миокарден инфаркт, остра левокамерна недостатъчност, кардиогенен белодробен оток. При сърдечна недостатъчност нитроглицеринът, като намалява прекомерното натоварване на сърцето, увеличава ударния обем на сърцето.
Страничните ефекти на нитроглицерина са свързани с неговия съдоразширяващ ефект. Така че, когато се приема под езика, е възможно:
- зачервяване на лицето, шията, усещане за топлина;
- пулсиращо главоболие, понякога много силно (разширяване и пулсиране на мозъчните съдове);
- понижаване на кръвното налягане; може да бъде придружено от тахикардия, замайване, шум в ушите; възможна ортостатична хипотония;
- изпотяване, безпокойство, гадене.
При предозиране на нитроглицерин е възможен съдов колапс (рязък спад на кръвното налягане) и припадък, повишено вътречерепно налягане, метхемоглобинемия. Забранено еизползвайте нитроглицерин с повишено вътречерепно налягане.
При системната употреба на нитроглицеринпристрастяването бързо се развива към него; на първо място, страничните ефекти, по-специално главоболието, намаляват.
Привикването (толерантността) към нитроглицерин се обяснява с:
1) временно изчерпване на глутатион и други цистеинови съединения, които участват в освобождаването на NO от нитроглицериновите молекули (толерантността намалява с назначаването на N-ацетилцистеин);
2) образуване на супероксиден анион (O2 ·– ), който взаимодейства с NO, за да образува пероксинитритен анион (ONOO– ).
Невъзможно е рязко спиране на приема на нитроглицерин -може да се развие изразен синдром на отнемане : пристъпите на стенокардия се засилват, възможен е инфаркт на миокарда.
Не намерихте това, което търсихте? Използвайте търсачката:
Деактивирайте adBlock! и обновете страницата (F5)наистина е необходимо