Arixtra инструкции за употреба показания, противопоказания, странични ефекти - описание на Arixtra
Притежател на удостоверение за регистрация:
Произведено:
Контакти за запитвания:
Доза от
Форма за освобождаване, опаковка и състав Arixtra
Разтвор за интравенозно и п/к приложениепрозрачен или почти прозрачен, безцветен.
Помощни вещества: натриев хлорид - 4,2 mg, натриев хидроксид 0,005M разтвор / 0,01M разтвор на солна киселина (за поддържане на pH 6,0-8,0), вода за инжекции - до 0,5 ml.
0,5 ml - стъклени спринцовки (5) - пластмасови тави (2) - картонени опаковки.
фармакологичен ефект
Антитромботично лекарство. Синтетичен селективен инхибитор на активиран фактор X (Ха). Антитромботичната активност е резултат от селективно инхибиране на фактор Ха, медиирано от антитромбин III. Чрез селективно свързване с антитромбин III, фондапаринукс натрий потенцира (приблизително 300 пъти) първоначалната неутрализация на фактор Xa от антитромбин III. Неутрализацията на фактор Xa прекъсва коагулационната верига и инхибира както образуването на тромбин, така и образуването на тромб. Фондапаринукс натрий не инактивира тромбина (активиран фактор IIa) и не повлиява тромбоцитите.
Когато се използва в доза от 2,5 mg, Arixtra не повлиява резултатите от конвенционалните коагулационни тестове, като aPTT, активирано време на съсирване (ABC) или протромбиново време / INR в кръвната плазма, нито повлиява времето на кървене или фибринолитичната активност. Въпреки това, има редки съобщения за удължаване на APTT с фондапаринукс 2,5 mg.
Фондапаринукс не реагира кръстосано със серума на пациенти с индуцирана от хепарин тромбоцитопения тип II.
Фармакодинамиката/фармакокинетиката на фондапаринукс се определя от неговатаплазмени концентрации, изразени като анти-Ха факторна активност. Само фондапаринукс може да се използва за калибриране на анти-Ха активността и не е подходящ за международен стандартен хепарин или хепарини с ниско молекулно тегло. Резултатът от това калибриране е изразяването на концентрацията на фондапаринукс в mg фондапаринукс за калибриране/литър.
Фармакокинетика
След подкожно приложение фондапаринукс натрий се абсорбира напълно и бързо от мястото на инжектиране (100% абсолютна бионаличност). След еднократно s / c приложение на лекарството в доза от 2,5 mg при млади здрави доброволци, Cmax в плазмата се постига 2 часа след приложението и е средно 0,34 mg / l. Плазмени концентрации от половината от горната Cmax се достигат 25 минути след прилагане.
При здрави възрастни индивиди фармакокинетиката на фондапаринукс натрий е линейна в дозовия диапазон от 2-8 mg s/c. С въвеждането на 1 път / ден, Css се постига за 3-4 дни, докато стойностите на Cmax и AUC се увеличават с 1,3 пъти.
Средните фармакокинетични параметри на фондапаринукс натрий в равновесие при пациенти, претърпели заместваща операция на тазобедрената става и получавали Arixtra п/к в доза от 2,5 mg/ден, са: Cmax - 0,39 mg/l (31%), Tmax - 2,8 часа (18%) и Cmin - 0,14 mg/l (56%).
При пациенти в напреднала възраст, които са претърпели операция за фрактура на бедрото и са получавали Arixtra в доза от 2,5 mg / ден, концентрациите на фондапаринукс натрий в равновесно състояние са: Css max - 0,50 mg / l (32%), Css min - 0,19 mg / l (58%).
При здрави доброволци фондапаринукс натрий, когато се прилага интравенозно или s/c, се разпределя главно в кръвта и само в малка степен в интерстициалната течност, тъй като видимата Vd в състояниетобаланс и нестабилно състояние беше 7-11 литра. In vitro фондапаринукс натрий се свързва във висока степен (най-малко 94%) специално с ATIII. Свързването на фондапаринукс натрий с други плазмени протеини (включително тромбоцитен фактор IV) или еритроцити е незначително.
Оттогава in vivo метаболизмът на фондапаринукс натрий не е проучван при пациенти с нормална бъбречна функция по-голямата част от приложената доза се екскретира непроменена в урината.
Фондапаринукс натрий се екскретира непроменен чрез бъбреците. При здрави хора 64-77% от единична доза, приложена подкожно или интравенозно, се екскретира в урината в рамките на 72 часа T1 / 2 е около 17 часа при млади здрави индивиди и около 21 часа при възрастни здрави индивиди. При пациенти с нормална бъбречна функция средният клирънс на фондапаринукс натрий е 7,82 ml/min.
Фармакокинетика в специални клинични ситуации
Пациенти с увредена бъбречна функция
При пациенти с бъбречна недостатъчност екскрецията на фондапаринукс натрий е по-бавна, т.к. екскретира се главно от бъбреците непроменен. При пациенти, които са получили профилактично лечение след операция за фрактура на бедрената кост или протезиране на тазобедрената става, общият клирънс на фондапаринукс натрий е с 25% по-нисък при лека бъбречна недостатъчност (CC 50-80 ml/min), 40% по-нисък при умерена бъбречна недостатъчност (CC 30-50 ml/min) и 55% по-нисък при тежка бъбречна недостатъчност (CC под 30 ml/min) в сравнение с тези при пациенти с нормална бъбречна функция. Крайните стойности на T1 / 2 са с умерена бъбречна недостатъчност 29 часа, с тежка - 72 часа Подобна връзка между клирънса на фондапаринукс натрий и тежестта на бъбречната недостатъчностнаблюдавани при лечението на пациенти с дълбока венозна тромбоза.
Превенция на венозни тромбоемболични усложнения
Фармакокинетичният модел използва данни за пациенти с креатининов клирънс под 23,5 ml/min, които са претърпели операции на долните крайници и са получавали фондапаринукс натрий. В резултат на фармакокинетичното моделиране беше показано, че употребата на фондапаринукс натрий при пациенти с CC от 20 до 30 ml / min в доза от 1,5 mg на ден или 2,5 mg през ден съответства на тази при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане (CC 30-80 ml / min), получаващи лекарството в доза от 2,5 mg / ден.
Поради ограничените налични до момента данни, Arixtra не трябва да се използва при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност.
Пациенти с увредена чернодробна функция
Не се очаква плазмените концентрации на свободния фондапаринукс натрий да се променят при леко до умерено чернодробно увреждане и следователно, въз основа на фармакокинетиката, не е необходимо коригиране на дозата при тези пациенти. След еднократно подкожно приложение на фондапаринукс натрий при пациенти с умерено чернодробно увреждане (функционален клас B по Child-Pugh), Cmax и AUC намаляват с 22-39% в сравнение с пациенти с нормална чернодробна функция. Намаляването на плазмените концентрации на фондапаринукс натрий се обяснява с намаляване на свързването с антитромбин III поради намалено плазмено ниво на този ензим при пациенти с увредена чернодробна функция, което води до повишена екскреция на фондапаринукс натрий през бъбреците. Фармакокинетиката на фондапаринукс натрий при тежко чернодробно увреждане не е проучвана.
Проучвания върху употребата на фондапаринукс натрий при деца и юноши на възраст под17 години не е провеждано.
Пациенти в старческа възраст
При пациенти на възраст над 75 години екскрецията на фондапаринукс натрий се забавя. С въвеждането на фондапаринукс натрий в доза от 2,5 mg за профилактични цели след операции за фрактура на тазобедрената става или смяна на тазобедрената става, общият клирънс на фондапаринукс натрий е приблизително 25% по-малък при пациенти на възраст над 75 години в сравнение с пациенти на възраст под 65 години. Подобна връзка между клирънса на фондапаринукс натрий и възрастта е наблюдавана при пациенти с дълбока венозна тромбоза.
При коригиране на дозата в съответствие с телесното тегло не са открити разлики във фармакокинетиката в зависимост от пола.
Не са провеждани планирани проучвания за фармакокинетични разлики при лица от различни раси. Въпреки това, опити при здрави азиатци (Япония) не показват разлика във фармакокинетичния профил в сравнение със здрави бели. Няма разлики в клирънса на лекарството между кавказки и негроидни пациенти, подложени на ортопедична операция.
При пациенти с тегло под 50 kg общият клирънс на фондапаринукс натрий е намален с приблизително 30%.