Лекции - Терпените като лекарства
Предлагаме на нашите посетители да използват безплатния софтуер "StudentHelp", който ще ви позволи да подобрите оригиналността на всеки MS Word файл само за няколко минути. След такова увеличение на оригиналността, вашата работа лесно ще премине проверката в антиплагиатските системи на университета, antiplagiat.ru, RUCONTEXT, etxt.ru. Програмата "StudentHelp" работи по уникална технология, така че външният вид на файл с повишена оригиналност да не се различава от оригинала.
Резултати от търсенето
Следователно общата обобщена формула на всички терпени е кратна на C5H8, т.е. (C5H8)n. Терпените могат да имат ациклична и циклична структура. Терпените включват C10H16 монотерпени, C15H24 сесквитерпени, C20H32 дитерпени, C30H48 тритерпени и (C5H8)n политерпени. Цикличните терпени могат да имат моно- и бициклична структура. Първите изследвания в областта на синтеза и изучаването на химичната структура на терпените датират от началото на 19 век. През 1803 г. фармацевтът Кинд получава борнилхлорид („изкуствен камфор“) от терпентин. Д. И. Менделеев изследва етерични масла и смоли. В началото на ХХв. НЕЯ. Вагнер установи структурата на пинен, камфен, лимонен и други терпени, съдържащи се в боровия терпентин.F. M. Flavitsky беше първият, който предложи класификация на терпените, извърши реакциите на взаимно превръщане на моноциклични терпени в бициклични. Големият интерес на водещите български химици към изследването на терпените се дължи преди всичко на важното им народностопанско значение. Следователно не е случайно, че теоретичните изследвания в областта на дешифрирането на химическата структура на тази група вещества са тясно преплетени с разработването на методи за синтез на камфор от терпентин (V.E. Tishchenko, T.A. Rudakov, P.P. Shorygin) и масло от ела (P.G. Golubev, N.V. Vershinin), установяването на състава на колофон (F.M. Flavitsky, B.A. Арбузов, V.V. Krestinsky), получаване на терпентин и консерви от отпадъците от борови дървета (V.M. Rudnev). Лечебните вещества от класа на терпените се класифицират (според броя на циклите) на моноциклични терпени и бициклични терпени. Техните производни - терпеноиди - според характера на функционалните групи се делят на алкохоли, алдехиди, кетони, естери, киселини и др. Моноциклични терпени. Три лекарствени вещества от моноцикличните терпени: ментол, валидол и терпин хидрат са химически производни на хидроароматен въглеводород - ментан:
Ментол-Mentholum, Ментол рацемичен-Mentholum racemicum
Рацемичният ментол се синтезира от естествен тимол или чрез Diels-Alder от m-крезол, последвано от хидрогениране на бензеновия пръстен.
Автентичност. 1.ИЧ спектър в областта от 3600 до 870 cm -1 във въглероден тетрахлорид. Тя трябва напълно да съответства на цифрата, дадена в FSP. 2.Цветна реакция с концентрирана сярна киселина в присъствието на ванилин. Наблюдава се поява на жълто оцветяване, което при добавяне на вода става червено-червено (тимолът не дава тази реакция). Отговорът се основава наокисляване и взаимодействие на активираната метиленова група на ментол с ароматен алдехид:
3. Ментолът дава цветна реакция с о-фталов анхидрид - в присъствието на концентрирана сярна киселина се появява оранжево-червен цвят. 4. Фурфуролът в алкохол в присъствието на концентрирана сярна киселина дава виолетов цвят с ментол. Количествено определяне. 1.GLC метод. Тъй като ментолът има висока плътност на парите, той лесно се определя чрез GLC. Методът също така позволява количествено определяне на стереоизомери на ментол. 2.Химични методи. По този метод може да се определи само сумата от стереоизомери на ментол.
Определянето на сумата от стереоизомери на ментол се основава на ацетилиране с оцетен анхидрид в безводен пиридин (при нагряване под обратен хладник). Излишният оцетен анхидрид се разлага с вода до оцетна киселина и се титрува с 0,5 М разтвор на натриев хидроксид (индикатор фенолфталеин). 3.Фотоколориметрични методи, базирани на цветни реакции с алдехиди. Чужди вещества. Като чужди примеси в оптично активен ментол - съответните оптични изомери и/или синтезни продукти за рацемата. В рацемата общото количество неоментол и изоментол не трябва да надвишава 30%. Приложение. Ментолът се използва външно като успокоително, аналгетично и слабо антисептично средство при възпалителни заболявания на горните дихателни пътища под формата на 0,5-5% спиртни и маслени разтвори. Ментолът се използва перорално (1-2 капки 5% алкохолен разтвор върху захар за сублингвално приложение) при ангина пекторис като спазмолитично средство. Форми на освобождаване и съхранение. Маслени или спиртни разтвори, най-често аптечни препарати. Лекарството е летливо, така че трябва да се съхранява в тъмни бутилки сземна запушалка.
Валидол-Валидол
Имоти. Прозрачна мазна, безцветна или леко оцветена течност с мирис на ментол. Пл. 0,894-0,907 g/cm2. Индекс на пречупване от 1.4490 до 1.4515. Съдържа ментол 25-30%. Разписка. Получава се чрез реакция на естерификация на ментол с изовалерианова киселина:
Терпинхидрат-Terpinum hydratum
р-ментандиол-1,8 Свойства. Безцветни прозрачни кристали или бял кристален прах без мирис. Така че мн. 115-117°С. Слабо разтворим във вода, разтворим в етанол. Разписка. Терпентинът, чийто основен компонент е пинен, се използва като изходен продукт за производството на терпинхидрат. Терпентинът се подлага на фракционна дестилация и се изолира фракция пинен, кипяща при 155-161°C. След това пиненът се подлага на хидратация. Този процес протича бавно (10-14 дни), на студено. За да се постигне добър контакт в промишлени условия, пиненът се смесва с дървени стърготини и се излива с 25-30% разтвор на сярна киселина. След това сместа се неутрализира със сода, терпинхидратът се отделя, пречиства и прекристализира:
Автентичност. 1. IR спектър във вазелиново масло. 2. Терпинхидратът след добавяне на концентрирана сярна киселина образува мътен разтвор и придобива характерна миризма поради образуването на α-терпинеол (мирис на люляк), цинеол (евкалиптол) и други продукти на дехидратация:
3. Терпинхидратът образува оцветени продукти след изпаряване на сместа му с алкохолен разтвор на железен (III) хлорид. Ако остатъкът се разтвори в бензен, той става син. Примеси. За определяне на чистотата се използва методът на сублимация - лекарството трябва да се изпари без остатък. Количествено определяне. 1. Фотоколориметричен метод, основан на факта, че хидратираната сярнакиселинният терпинхидрат има редуциращи свойства по отношение на някои реагенти (фосфомолибденова или фосфорноволфрамова киселина), което води до син или червен цвят (метод на Перелман). 2.В таблетки терпинхидратът се определя чрез гравиметричен метод, базиран на екстракцията му с етанол, последвано от изсушаване до постоянно тегло. Приложение. Отхрачващо средство. Форми на освобождаване. Таблетки със сода и кодеин 0,25 и 0,5 гр. Бициклични терпени. Като лечебни вещества се използват естествен бицикличен терпен - камфор и неговите производни - бромкамфор и сулфокамфорова киселина. Тези вещества са производни на въглеводорода камфан (борнилан). Камфорът е кето производно на камфан:
Поради наличието на два асиметрични въглеродни атома в молекулата, има d-камфор (десен изомер), l-камфор (ляв изомер) и рацемичен камфор. Производство. Естественият d-камфор (японски камфор) се получава от камфоровото дърво, произхождащо от Япония и Китай (основно остров Тайван). Получаването се свежда до дестилация на камфор с водна пара от натрошено дърво. След това камфорът се пречиства чрез сублимация и се пресова на преси. Тъй като нуждата от камфор не се задоволява от естествени източници, са разработени синтетични и полусинтетични методи за получаването му. Първоначалният продукт е масло от ела, което се дестилира с водна пара от „крачетата на елхите“ (краищата на клоните на ела). Маслото от ела се състои от борнилацетат (30-40%), камфен (10-20%), пинен (10%) и други вещества. Фракционна дестилация при температури над 180°C изолира фракция от масло от ела, съдържаща борнилацетат. Борнилацетатът се осапунява с натриев хидроксид и след това се окислява(с хромна смес или азотна киселина), докато се образува камфор:
В този случай се образува l-камфор. Синтетичен или рацемичен камфор се получава от конопена смола, от която се изолира терпентин. Пиненовата фракция се изолира от терпентин. Полученият пинен се изомеризира до камфен върху катализатор - титанов диоксид. След това при взаимодействие с мравчена киселина се получава борнилформиат (рацемична форма). Последващият процес за получаване на камфор е идентичен с метода, предложен от P.G. Голубев. Обща схема на синтез:
Автентичност. 1. Физико-химични константи:
3. Реакции на образуване на хидразони и бази на Шиф с алдехидната група на термена, например при реакция с динитрофенилхидразин, хидроксиламин (образуване на okchsim), семикарбазони и др. Автентичността се потвърждава от UV спектри или точки на топене на производни на камфор. 4.GLC Примеси. Самите примеси и тяхното количество обикновено се определят чрез синтез. За това се използва GLC. Понастоящем количествените примеси не са стандартизирани в FS. Количествено определяне. 1. Газо-течна хроматография. 2. Оксимен метод (гравиметричен) или алкалиметричен метод според освободената солна киселина:
Водонеразтворимият оксим се определя гравиметрично или освободеното еквивалентно количество солна киселина се титрува с титруван разтворнатриев хидроксид. 3. Количественото определяне на камфор може също да се извърши гравиметрично чрез съдържанието на 2,4-динитрофенилхидразон, получен чрез нагряване на проба в продължение на 4 часа (с обратен хладник) с 2,4-динитро-фенил-хидразин. Приложение. Стимулант на ЦНС и кардиотоник. Външно като дразнещо и антисептично средство. Форми на освобождаване. Маслен разтвор за инжекции 20%; алкохолен разтвор 10%, камфоров мехлем и някои смесени форми (разтвори или мехлеми). Съхранение. В плътно затворен съд. Лекарството е летливо. Бромкамфор-Бромкамфор рацемичен-Bromcamphora racemata
Имоти. Безцветни кристали или бял кристален прах с мирис на камфор. Така че мн. 48-53°С. Специфично въртене от -1 до +1 ° (10% разтвор в етанол). Лесно разтворим в алкохол, слабо разтворим във вода. Разписка. Получава се чрез директно бромиране в разтвор на оцетна киселина или етилов алкохол или друг разтворител.
След прекристализация от етилов или изопропилов алкохол се получават малко по-различни кристали, което значително влияе върху по-нататъшното таблетиране на лекарството. Автентичност. 1. GLC метод. 2.ИЧ спектър. Чертеж на спектър. 3. Кипене с цинков прах и реакция към бромиди. Примеси. GLC метод, не повече от 1% от общите примеси. Количествено определяне.
-
GLC метод с вътрешен стандарт. Минерализация на брома и титруване на последния по Folgard.