МЕТОД ЗА ЛЕЧЕНИЕ НА ЛЕВКОПЕНИЯ ПО ВРЕМЕ НА ХЕМИОРАДИОТЕРАПИЯ
(51) 7 A61N5/06, A61M1/36, A61K31/685, A61P7/00
(54) МЕТОД ЗА ЛЕЧЕНИЕ НА ЛЕВКОПЕНИЯ ПО ВРЕМЕ НА ХЕМИОРАДИАЦИОННА ТЕРАПИЯ Изобретението се отнася до медицината, а именно до клиничната онкология. Изтичането на кръв се извършва в количество от 500-550 ml. Отстраненият кръвен обем се замества с кристалоиди в съотношение 1:1,2-1:1,3. Към еритроцитната маса се добавят 5-10 ml разтвор на "Essentiale". Тази маса се прилага на пациента с едновременно ултравиолетово облъчване на кръвта за 20-30 минути. Плазмаферезата в комбинация с ултравиолетово облъчване на кръвта се извършва през ден, общо 2-4 сесии за курса на лечение. ТЕХНИЧЕСКИ ДЕЙСТВИЕ: Методът осигурява повишена ефективност на лечението на левкопения поради нормализиране на кръвните левкоцити, детоксикация на организма, изключване на профилактичен курс на антибиотична терапия, осигуряване на възможност да не се прекъсва лечението и да не се намалява дозата на химиолъчевата терапия. 2 табл.
Предложеното изобретение се отнася до областта на медицината, а именно до клиничната онкология.
Туморите с различен произход не са еднакво чувствителни към полихимиотерапия и лъчева терапия. За адекватно лечение се увеличават еднократните дози химиотерапевтични лекарства и радиационната експозиция и се намаляват интервалите между курсовете на терапия. Високите дози цитостатици и облъчването водят до изразена миелодепресия, което повишава риска от развитие на тежки бактериални и гъбични инфекции, които могат да бъдат фатални. Поради развитието на левкопения се нарушават условията на лечение, което също влошава преживяемостта на пациентите.
Известен метод за лечение с използване на колониестимулиращ фактор (GM-CSF) - левкомакс, който стимулира растежа на миелоиднатапрогениторни клетки, а също така подобрява ефекторната функция на зрели моноцити и неутрофили, за да стимулира левкопоезата (V.A. Gorbunova. Стойността на leukomax (колония-стимулиращ фактор на гранулоцити-макрофаги) в онкологията и хематологията // g. Въпроси на онкологията - № 1 - 1995 - т. 41 - стр. 21-28).
Известен е метод за коригиране на левкопения при химиолъчево лечение на рак чрез перорално приложение на фиброзен въглероден сорбент в доза 30-80 mg/kg телесно тегло и екстракорпорална автоложна кръв, облъчена в доза 220 Gy интравенозно еднократно или многократно (патент на България № 2062102, 1996 A 61 N 5/10, A 61 K 35 /44, A 61 K 35/14).
Най-близък е методът на криоплазмосорбция, според който плазмаферезата се извършва дискретно с едновременна екстракция на до 1,5 l плазма (1,3-1,5 l) с адекватно заместване с нискомолекулни колоиди и кристалоиди. Получената плазма се замразява, след размразяване ядрото на преципитацията се изхвърля, плазмата се сорбира върху хемосорбента Актилен-1 (Ребиков С.Г. и др. Криоплазмосорбция в лечението на миелотоксична агранулоцитоза с радиационна и цитостатична етиология// Сборник с материали на III Общобългарска научно-практическа конференция. - Из. хевск - 1998 - с. 182-184).
Въпреки това, известните методи имат ниска ефективност при лечението на левкопения, висока токсичност, водят до допълнителни усложнения и странични ефекти и високи обменни разходи.
Техническият резултат от предложения метод е да се повиши ефективността на лечението на левкопения поради нормализиране на нивото на левкоцитите в кръвта, детоксикация на тялото, изключване на превантивен курс на антибиотична терапия, възможност да не се прекъсва периодът на лечение и да не се намалява дозата на химиолъчевата терапия.
ново в достиганетоПосоченият технически резултат е, че изтичането на кръв се извършва в количество 500-550 ml.
Новото е също, че отнетият кръвен обем се замества с кристалоиди в съотношение 1:1,2-1:1,3.
Новото е също, че 5-10 ml разтвор на Essentiale се добавят към еритроцитната маса и се прилагат на пациента при едновременно ултравиолетово облъчване на кръвта за 20-30 минути, а плазмаферезата в комбинация с ултравиолетово облъчване се извършва през ден, общо за курс на лечение 2-4 сесии.
Провеждането на кръвна ексфузия в количество от 500-550 ml и заместването на нейния обем с кристалоиди в съотношение 1: 1,2-1: 1,3 позволява да се намалят допълнителните усложнения, тъй като плазмаферезата се извършва с най-малко увреждане на кръвните клетки.
Добавянето на разтвора на Essentiale към еритроцитната маса подобрява чернодробния метаболизъм, което от своя страна повишава ефективността на лечението, подобрява детоксикацията на организма.
Провеждането на ултравиолетово облъчване на кръвта заедно с плазмаферезата повишава колониостимулиращата функция, което също повишава ефективността на лечението, позволява да не се прекъсва лечението, да се изключи профилактичният курс на антибиотична терапия.
Сравнителният анализ с прототипа показва, че предлаганият метод се различава от известния по това, че кръвоизливът се извършва в количество от 500-550 ml, отстраненият кръвен обем се замества с кристалоиди в съотношение 1: 1,2-1: 1,3, към еритроцитната маса се добавят 5-10 ml разтвор на Essentiale, който след това се прилага на пациента с едновременно ултравиолетово облъчване кръв за 20-30 минути, а плазмаферезата в комбинация с ултравиолетово облъчване се извършва през ден, общо за курса на лечение 2-4 сесии, което отговаря на критерия на изобретението"новост".
Новият набор от функции позволява да се повиши ефективността на лечението на левкопения чрез нормализиране на нивото на левкоцитите в кръвта, детоксикация на тялото, изключване на превантивен курс на антибиотична терапия, предоставяне на възможност да не се прекъсват сроковете на химиотерапията и да не се намалява дозата, да се намалят материалните разходи за лечение на пациент, което отговаря на критерия за „промишлена приложимост“.
Методът се осъществява по следния начин.
Две седмици след курса на химиолъчевата терапия, пациентът, като се вземе предвид периодът на елиминиране на химиотерапевтичните лекарства, се наблюдава за лабораторни параметри на клетъчния състав на кръвта. Ако се открие левкопения от 2-4 градуса, на пациента се предписва курс на детоксикация, хемостимулираща еферентна терапия съгласно предложения метод между курсовете на химиолъчева терапия. За целта се взема кръв от пациента чрез венепункция в обем 500-550 ml, което е 10-12% от обема на циркулиращата кръв, отстраненият обем се компенсира с кристалоиди (физичен разтвор, разтвор на Рингер и др.) В съотношение 1:1,2-1:1,3. Кръвта се центрофугира с помощта на ротационна центрофуга за 15 минути със скорост на ротора 2000 rpm, получената плазма се изстисква с помощта на плазмен екстрактор, след което се унищожава. Към останалата еритроцитна маса се добавят 5-10 ml разтвор на Essentiale и се инжектират на пациента през кюветата на апарата за ултравиолетово облъчване на кръв Izold с експозиция 20-30 минути. Лечението се провежда през ден, общо за курса на лечение - 2-4 сесии.
Общо под наблюдение са 35 пациенти - пациенти с левкопения след химиотерапия и след курс на лъчетерапия. Те бяха разделени на 2 групи. Група 1 включва 19 пациенти, които са лекувани за левкопения по стандартни методи. Към група 2включва 16 пациенти, които са лекувани по предложения метод. Средната продължителност на лечението е: в група 1 - от 10 до 24 дни; в група 2 - от 4 до 8 дни. Възстановяването на съдържанието на левкоцити в кръвта при пациенти от група 2 настъпва в началото на следващия курс на химиотерапия или лъчева терапия (виж таблица 1). При лечението на левкопения по предложения метод не са отбелязани нежелани реакции, поносимостта на процедурите е добра (виж таблица 2).
Предложеният метод на лечение е илюстриран със следния клиничен пример.
Пациент Д., роден през 1949 г., се обръща към Иркутския регионален онкологичен център с оплаквания от треска, непостоянно кърваво изпускане от гениталния тракт. След пълен преглед беше поставена диагнозата: злокачествен грануломатозен тумор на десен яйчник St la TlaNOMO клас. гр. 2., фибромиома на тялото на матката; фоликуларна нодуларна гуша на левия лоб на щитовидната жлеза. Извършена е операция - хемиструмектомия вляво с провлак. Лапаротомия. Ампутация на матката с придатъци. Оментектомия. След операцията хистопатологичното заключение № 32472-3,32682-8,32738-42/02 е тумор на десния яйчник под формата на едромрежеста киста 21×12×7 cm с жълто-лилав цвят с участъци от плътна жълта тъкан. При микроскопия се вижда структурата на злокачествен гранулозноклетъчен тумор на яйчника с обширни огнища на некроза и кръвоизлив. Тялото на матката с левите придатъци е 7 × 6,5 × 5,5 cm, в миометриума има 4 възела от 1-2 cm фибромиома. Ендометриумът е хипопластичен с фокална жлезиста хиперплазия. В левия яйчник - 3×2×1 см прости кисти на кората. Има изразена атрофия и склероза на лигавицата в тръбата. Не са открити метастази в големия оментум 45×9 cm.
По отношение на комплексното лечение в постоперативния период се препоръчва да се подложат на 4 курса химиотерапия по схематаcmf. Първият курс на противотуморна терапия в доза: циклофосфамид - 200 mg, флуороурацил - 750 mg, метотрексат - 40 mg, се усложнява от левкопения 4 степен, лека анемия. В лабораторни изследвания: хемоглобин 110 g / l, еритроцити 3,3 10 12, левкоцити - 0,8 109, прободени - 0%, сегментирани - 32%, лимфоцити - 44%, моноцити - 21%, еозинофили - 3%, ESR - 23 mm / h. Решено е да се проведе курс на детоксикация, хемостимулираща еферентна терапия съгласно предложения метод. След 4 сесии по 20 минути нискообемна плазмафереза с ултравиолетово облъчване на кръвта и еферентна фармакотерапия с разтвор на есенциале в доза 5 ml се получава положителна тенденция. Според лабораторни изследвания: хемоглобин - 136 g / l, еритроцити - 3,8 1012, левкоцити - 3,7 109; формула: прободен - 0%, сегментиран - 72%, лимфоцити - 19%, моноцити - 9%, СУЕ - 7 mm/час. В резултат на проведеното лечение пациентът е подложен на следващия курс на химиотерапия в необходимото време. Не е извършено намаляване на дозата. Не са отбелязани инфекциозни усложнения.
По този начин предложеният метод ви позволява ефективно и бързо да коригирате левкопенията с ниски материални разходи, без да прекъсвате периода на лечение и да не намалявате дозата на химиолъчевата терапия.
Промяна в нивото на кръвните левкоцити по време на лечението Групи за сравнение Степен на левкопения Продължителност на лечението 2 3 4 Група 1: преди лечението 2,0±0,3 (n=6) 1,8±0,4
(n=6) 0.4±0.1 (n=2) 10-24 дни След лечение: CST - 3.4±0.1 (n=2) 3.0±0.1 3.3±0.3 3.0±0.3 - 2 група, преди лечението 2.5±0.3 1.9±0.4 0.5±0.1 4-8 дни След 1 сесия PA-U VBI 2,9±0,2 2,3±0,3 1,0±0,1 След 2 сесии на PA-UVBI 3,2±0,15 2,8±0,3 2,0±0,2 След 3 сесии на PA-UVBI 3,2±0,1 2,9±0,3 След 4-ти курс на PA-UVBI 3,2 ±0. 5
Нежелани реакции по време на лечениетолевкопения (n=35) Естеството на токсичността Брой наблюдения в групите за сравнение Кожни реакции 6 - Треска 9 1 Диария 1 - Анорексия 8 - Алергия 5 - Слабост 9 1 Гадене 10 - Повръщане 3 - Общо: 51 2
Метод за лечение на левкопения по време на химиолъчева терапия чрез ексфузия на кръв, заместването й с кристалоиди, разделяне на кръвта на плазма и еритроцитна маса чрез извършване на плазмафереза, характеризиращ се с това, че ексфузията на кръвта се извършва в количество от 500-550 ml, отстраненият кръвен обем се замества с кристалоиди в съотношение 1: 1,2-1: 1,3, 5-10 ml разтвор на "Essentiale" се добавя към еритроцитната маса, която след това се прилага на пациента с едновременно ултравиолетово облъчване на кръвта в продължение на 20-30 минути, а плазмаферезата в комбинация с ултравиолетово облъчване се извършва през ден, общо за курс на лечение 2-4 сесии.
ВСЕКИ ТРЯБВА ДА ЧЕТЕ!Съдбата на пионерските изобретения и научни разработки, които нямат и няма да имат аналози на планетата още четиридесет години, освен може би извънземните
Независим научно-технически портал
Селекция от патенти на изобретения и технологии, свързани смедицината, а именно:
Всичко от зачеването до раждането на дете. Акушерство, гинекология, сексология и сексопатология
Гастроентерология, хепатология и панкреатология
Дерматология и дерматовенерология
Имунология. Методи за диагностика и лечение (ХИВ) и придобита имунна недостатъчност (СПИН)
Кардиология и кардиохирургия
Фармацевтика. Лечебни и козметични продукти и състави
Наркология. Средства за идентифициране и превенция на различни видове зависимости
Неврология, невропатология и неонатология
Онкология и радиология
Офталмология
Вирусология, паразитология и инфектология
Педиатрия и неонатология
Пулмология и фтизиатрия
Методи за диагностика на функционалното състояние на човешкия организъм
Травматология, артрология и ортопедия
Терапия. Мануална терапия. Физиотерапия. Рефлексология. Биотерапия и фитотерапия