Подостри енцефалопатии
Gibbs и Gajdushek (1969) предлагат използването на един от многото синонимиза болестта на Кройцфелд-Якоб, "субакутна спонгиформна енцефалопатия", като родово име за всичките четири заболявания с поразително сходни клинични анатомични характеристики и етиология; те включват скрейпи по овце и кози, енцефалопатия при норки, болест на Куру и болест на Кройцфелд-Якоб при хората. Скрепи е успешно повторно инокулирано в мишки (Chandler, 1961) и други гризачи, а наскоро, след много дълъг инкубационен период, заболяването е възпроизведено при маймуни (Gibbs и Gajdushek, 1972); куру и болестта на Кройцфелд-Якоб са възпроизведени при шимпанзета и някои други примати; енцефалопатията на норките е предадена на порове.
Основната невроцитологичналезия при всички тези заболявания е прогресивна вакуолизация в дендритите и аксоните на невроните и, в по-малка степен, в астроцитите и олигодендроцитите; има също така значителна хипертрофия и пролиферация на астроглия и накрая противоположни промени в сивото вещество (Lamlert et al., 1971a). Няма и най-малък признак на възпалителна реакция на нито един от етапите; няма прояви на клетъчен имунитет. Не само самите заболявания са сходни по клинични и анатомични характеристики както in vivo, така и в експеримента, но техните патогени също се характеризират с общи доста особени свойства: пълна липса на имуногенност и висока устойчивост на топлина, формалин и радиация (виж Глава 3). Патогените могат да бъдат разграничени един от друг само по спектъра на възприемчивите гостоприемници и по разликите в инкубационния период при експерименталните животни. Тъй като скрейпи е най-добре проученото от тазигрупазаболявания, ще разгледаме това по-отблизо като примерзаболяване.
Скрепи. Скрепи е известно като инфекциозно заболяване на овцете от 18 век. Предава се рядко по контактен път, по-често "вертикално" - от овце на агнета (Dickinson et al., 1965). Инфекцията стана широко разпространена в Обединеното кралство във връзка с имунизация срещу шотландски енцефаломиелит с ваксина, заразена със скрейпи (Greg, 1939; Gordon, 1946). Инкубационният период при естествена и експериментална инфекция е много дълъг - до три години; въпреки това, след появата на симптомите, заболяването прогресира бавно, но стабилно. В ранните етапи симптомите се появяват периодично; овцете развиват възбуда и понякога конвулсии, след това - (силен сърбеж, изтощение, парализа и смърт. Невроцитопатологичните промени са от същото естество, както при всички подостри спонгиформни вирусни енцефалопатии. Различните породи овце се различават значително по чувствителност към агента "остъргване" (Gordon, 1966); направени са аргументи в полза на това, че естественото заболяване се унаследява строго според на Мендел като рецесивен знак (Parry, 1962).
Скрепиможе да зарази мишки и някои други животни чрез интрацеребрална инокулация на суспензия от мозъка и гръбначния мозък на засегнатите животни; клиничните и анатомични характеристики остават абсолютно същите като при овцете и козите скрейл (Morris and Gaidushek, 1963). Изследвания върху мишки, при които инкубационният период е сравнително кратък (4-8 месеца), позволяват по-подробно изследване на това заболяване. От заразени мишки болестта се предава на здрави мишки чрез директен контакт (Morris et al., 1965). Eklund et al.(1967) изследват патогенезата на скрейпи при мишки след подкожна инокулация. Разпространението на вируса беше типично, както при всички генерализирани вирусни инфекции (Глава 9), нозначително по-бавно. Лимфоидните тъкани са засегнати рано и високи титри на вируса могат да бъдат открити в лимфните възли и далака по време на инфекцията. Системно разпространение настъпва между 4-та и 8-ма седмица след инфекцията, вероятно хематогенно, въпреки че вирусът не е открит в серума и кръвния съсирек. В мозъка вирусът е открит за първи път 16 седмици след заразяването, а клиничните симптоми се появяват между 28-ата и 32-ата седмица.
Кактомишки(Eklund et al., 1967), така и плъхове (Pattison, 1965b) имат ранна астроцитоза, въпреки че според някои идеи астроцитите служат като място на първичната лезия, а вакуолизацията и дегенерацията на невроните са вторични явления, причинени от нарушение на метаболизма на астроцитите, въпреки това данните от електронната микроскопия ни позволяват да разглеждаме промените в невроните като първични (Lampert et al., 1 971b). Въпреки изразеното участие на лимфоидни клетки в инфекциозния процес, няма данни за развитието на имунен отговор към агента на скрейпи. Антитела не са открити дори с голямо разнообразие от чувствителни техники (Gibbs and Gaidushek, 1971). В допълнение, нито тимектомията, нито химическата имуносупресия засягат хода на заболяването (McFarlin et al., 1971; Worthington and Clark, 1971). Интерферонът не се образува при животни (Katz и Koprowski, 1968), а екзогенният интерферон не повлиява хода на заболяването (Gresser и Pattyeon, 1968).
Мозъчна тъкан от инфектирани със скрейпи мишкисе поддържа в култура за 100 серийни пасажа, като се запазва агентът на скрейпи (Haig и Clark, 1971). Титрите на агента остават ниски, инфекциозността е свързана с клетките и ясно нараства успоредно с възпроизвеждането на последните. По същия начин, в експланти на мозъчна тъкан в много сериипасажи, куру вируси и болести на Кройцфелд-Якоб бяха запазени (Gaidushek et al., 1972).
Даннитепоказват, че скрейпи протича като типично инфекциозно заболяване, а филтрационните експерименти показват, че причинителят е малък вирус. Необичайна е абсолютната липса на имунни реакции и чувствителност към интерферон или към влияния, които потискат имунния отговор. Експериментите върху инактивирането на инфекциозността чрез различни физически и химични въздействия също дават резултати, които се различават от тези, получени при изследването на конвенционалните вируси. Доколкото може да се прецени от наличните данни, причинителите на три други подостри спонгиформни енцефалопатии имат подобни необичайни биологични и физикохимични свойства (Gaidushek и Gibbs, 1973). Diener (1972a) предполага, че причинителят на скрейпи е малка свободна молекула нуклеинова киселина, защитена от външни влияния поради тясната си връзка с клетъчната мембрана.